肿瘤的分子化学.ppt

基因表达的时间性及空间性基因表达具有严格的规律性；生物物种愈高级，基因表达规律愈复杂、愈精细，这是生物进化的需要及适应环境的需要。基因表达的时间、空间特异性由特异基因的启动子和增强子与调节蛋白相互作用决定。时间特异性（temporalspecificity）按功能需要，某一特定基因的表达严格按一定的时间顺序发生，即基因表达的时间特异性。空间特异性（spatialspecificity）在个体生长、发育全过程，一种基因产物在个体的不同组织或器官表达，即在个体的不同空间出现，即基因表达的空间特异性。第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日★基因表达调控的基本原理基因表达的多级调控在一个活细胞中，某种物质分子的浓度与该分子合成及降解的动态平衡有关。对蛋白质来说，有几个环节可调节蛋白质在细胞内的浓度，即基因激活、转录起始、转录后加工、mRNA降解、蛋白质翻译、翻译后加工修饰即蛋白质降解等。基因表达调控的控制点：基因结构活化、转录起始、转录后加工及转运、翻译及翻译后加工等。转录起始使基因表达的基本控制点。第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日真核基因表达调控第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日★基因表达调控的基本原理基因表达的调节与基因结构、性质，生物个体或细胞所处的内外环境，以及细胞内所存在的转录调节蛋白有关。基因转录激活调节相关因素：特异DNA序列：某种基因特异的表达方式与基因结构有关，指具有调节功能的DNA序列。原核生物大多数基因表达调控是通过操纵子机制实现的。操纵子（operator）通常有两个以上的编码序列与启动序列、操纵序列以及其他调节序列在基因组中成簇串联组成。★基因表达调控的基本原理第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日SectionIV癌基因与抑癌基因第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日癌基因基本概念：癌基因（Oncogen）凡是编码生长因子及其受体，细胞信息传递分子以及转录因子的基因均可属于原癌基因（preoncogen）。1976年发现第一个病毒癌基因（v-onc）病毒癌基因来源于细胞癌基因（c-onc），是变异的基因；未变异的癌基因称为原癌基因（pre-onc），是细胞内的一群正常基因；即原癌基因是人类基因组中的正常基因，只有被异常激活时才表现为癌基因。第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日原癌基因的功能参与细胞增殖、生长调节；参与细胞分化调节核内第二信使；参与细胞凋亡。第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日细胞增殖调控细胞增殖受正、负两类信号调控，前者促进细胞增殖，后者抑制细胞增殖；癌基因属于前者，抑癌基因则属于后者；抑癌基因与癌基因是一对矛盾的统一体，相互制约，控制着细胞的生长于分化。第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日主要癌基因的细胞内定位第38页，共52页，星期日，2025年，2月5日抑癌基因抑癌基因（Antioncogen）：凡能抵消癌基因的作用，阻止细胞癌变的基因，称为抑癌基因（antioncogen），也叫做肿瘤抑制基因（tumorsuppressorgene）。 包括①癌基因产物拮抗物基因，②细胞生长抑制基因，③诱导细胞分化的基因和④抵消致癌物作用的基因等。主要抑癌基因Rb（retinoblastoma），与视网膜母细胞瘤相关基因。P53，与多种肿瘤发生有关。其它抑癌基因：p16,p15,PTEN,BRCA,DCC,APC等。第39页，共52页，星期日，2025年，2月5日抑癌基因的基本特征在相应的正常组织中有正常的表达；在该组织类型的癌瘤中有缺失或突变；导入该基因缺陷的癌瘤细胞中，可以抑制恶性表现。第40页，共52页，星期日，2025年，2月5日SectionV细胞转化第41页，共52页，星期日，2025年，2月5日体外培养细胞的转化真核细胞有固有寿命（lifespan）原代细胞（primarycell）---临界点（crisis）稳定的细胞系（establishedcellline）和永生化（immortalization）越过临界点细胞（bypasscrisiscell）的特征：（1）贴壁依赖性（anchoragedependence）（2）血清或生长因子依赖性（serumorgrowthfactordependence）（3）接触抑制作用（contactinhibition）（4）细胞骨架（cytoskeleton）结构变化第42页，共52页，星期日，2025年，2月5日转化细胞的特征转化细胞系（tra