眼内抗血管生成药.pptVIP

眼内抗血管生成药物临床应用菏泽光明眼科医院王雷在视网膜血管性疾病的病理改变过程中，血管内皮生长因子（VEGF）呈高表达状态；抗VEGF治疗的临床试验证实，治疗可使脉络膜新生血管膜缩小、液体渗漏减少，在新生血管性年龄相关性黄斑变性、各种病因的脉络膜新生血管膜、糖尿病和静脉阻塞导致的黄斑水肿、早产儿视网膜病变及新生血管性青光眼的治疗中，抗VEGF治疗显示出一定程度的有效性。VEGF分子家族是一类能促血管和淋巴管生成、增加血管通透性的同源二聚体细胞因子。它包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及胎盘生长因子（PIGF）5个成员，其中VEGF-A又因mRNA剪接方式不同其中VEGF-A最具活性，且与血管生成和血管闭锁中的新生血管化和血管渗漏相关。VEGF-AmRNA剪接方式不同VEGF121VEGF189VEGF206VEGF165跨膜部分膜外部分由7个免疫球蛋白样结构域串联而成膜内部分：具有酪氨酸激酶活性VEGF受体有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3三种亚型VEGFR-1VEGFR-2VEGFR-3VEGF-AVEGF-BPIGFVEGF-CVEGF-D激活细胞信号转导促淋巴管生成促血管生成目前眼科临床使用的各种抗VEGF类药物其靶向为VEGF或VEGF信号通路中的不同环节，通过抑制VEGF与受体结合引发级联反应，从而抑制脉络膜新生血管生长及血管渗漏，同时维持并不同程度改善患者视力。Pegaptanib（商品名Macugen）由Eyetech公司研发的小分子干扰RNA类抗VEGF制剂，2004年在美国批准上市，是最早获批用于眼科的抗VEGF药物，由于临床应用不能稳定患者视力，逐渐缩小了其应用范围倍伐珠单抗Bevacizumab（商品名Avastin）是人源化抗VEGF的IgG单克隆抗体，起抑制VEGF受体活性的作用。倍伐珠单抗是批准用于治疗结肠癌的辅助药物，目前更多的是超说明书用于脉络膜新生血管和血管性疾病引发的黄斑水肿的治疗，雷珠单抗ranibizumab（商品名Lucentis）由Genentech公司研发的抗VEGF-A单克隆抗体片段。2006在美国上市，2012年获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在我国正式上市，商品名诺适得。作用在VEGF的抗体片段，能广泛结合VEGF165及其他所有VEGF-A异构体。VEGFTrap-Eye(商品名Elyea)，Regeneron公司开发的目前必威体育精装版的抗VEGF药物，于2011年11月18日被美国FDA批准上市。我国正在开展Ⅲ期临床试验。VEGFTrap-Eye为可溶性重组VEGFR蛋白，由VEGFR-1膜外第二结构域、VEGFR-2膜外第三结构域、人类免疫球蛋白IgG1的Fc段融合而成，能广泛结合VEGF家族成员，比雷珠单抗有更广泛的亲和力、更稳定的药代动力学特征。AMD?

药物的第一类适应证是新生血管生成，如新生血管性AMD，无论是隐匿型还是经典为主型，抗VEGF疗法已上升为一线选择方案，在多中心随机对照的临床研究中显示出比光动力或联合光动力疗法的更佳效果。AMD特殊类型息肉状脉络膜血管病变的临床试验证明光动力联合抗VEGF疗法优于单纯抗VEGF或单纯光动力治疗，是目前的首选疗法。