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(一)、离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体,它们的开放或关闭直接受化学配体的控制,被称为配体-门控受体通道(ligand-gatedreceptorchannel)。配体主要为神经递质。01...05Cell04配体02...03受体06Cell08通道开启,细胞应答07通道关闭状态二、蛋白质作为细胞内信号转导分子开关
分子蛋白质分子作为信号转导分子构成信号转导通路上的各种开关和接头。G蛋白的GTP/GDP结合状态蛋白激酶/蛋白磷酸酶添加标题蛋白激酶(proteinkinase)与蛋白磷酸酶(proteinphosphatase)催化蛋白质的可逆性磷酸化修饰。添加标题蛋白质的磷酸化与去磷酸化是控制信号转导分子活性的最主要方式。添加标题磷酸化修饰可能提高酶分子的活性,也可能降低其活性,取决于酶的构象变化是否有利于酶的作用。(一)蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子蛋白质的可逆磷酸化修饰是最重要的信号通路开关酶的磷酸化与脱磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶蛋白激酶是催化ATPγ-磷酸基转移至靶蛋白的特定氨基酸残基上的一大类酶。激酶磷酸基团的受体蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白组/赖/精氨酸激酶蛋白半胱氨酸激酶蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶丝氨酸/苏氨酸羟基酪氨酸的酚羟基咪唑环,胍基,ε-氨基巯基酰基蛋白激酶的分类丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)属于蛋白丝/苏氨酸激酶类,是接收膜受体转换与传递的信号并将其带入细胞核内的一类重要分子,在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。MAPK级联激活是多种信号通路的中心MAPK的磷酸化与活化示意图MAPKKKMAPKKMAPK?ThrTyrThrTyrPPphosphataseoffonMAPK?MAPK作用机制:被激活后转移至细胞核内,使一些转录因子发生磷酸化,改变细胞内基因表达的状态。另外,它也可以使一些其它的酶发生磷酸化使之活性发生改变。MAPK家族成员的底物大部分是转录因子、蛋白激酶等。MAPK调控的生物学效应:参与多种细胞功能的调控,尤其是在细胞增殖、分化及凋亡过程中,是多种信号转导途径的共同作用部位。哺乳动物细胞重要的MAPK亚家族:细胞外调节激酶(extracellularregulatedkinase,ERK)c-JunN-末端激酶/应激激活的蛋白激酶(c-JunN-terminalkinase/stress-activatedproteinkinase,JNK/SAPK)p-38-MAPK蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号蛋白质酪氨酸激酶(ProteinTyrosinekinase,PTK)催化蛋白质分子中的酪氨酸残基磷酸化。受体型PTK:胞内部分含有PTK的催化结构域;非受体型PTK:主要作用是作为受体和效应分子之间的信号转导分子;核内PTK:细胞核内存在的PTK。生长因子类受体属于PTK部分受体型PTK结构示意图Src家族/ZAP70家族/Tec家族/JAK家族属于非受体型PTK非受体型PTK的结构Src家族SH3SH1SH2MyrPSH3SH1SH2SH3SH1SH2PHSH1likeSH1ZAP70家族Tec家族JAK家族蛋白磷酸酶衰减蛋白激酶信号蛋白质磷酸(酯)酶(phosphatidase)催化磷酸化的蛋白分子发生去磷酸化,与蛋白激酶共同构成了蛋白质活性的开关系统。无论蛋白激酶对于其下游分子的作用是正调节还是负调节,蛋白磷酸酶都将对蛋白激酶所引起的变化产生衰减信号。蛋白磷酸酶的特性:底物特异性(催化作用的特异性)2014——决定了信号转导途径的精确性细胞内的分布特异性2015G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关鸟苷酸结合蛋白(guaninenucleotidebindingprotein,Gprotein)简称G蛋白,亦称GTP结合蛋白,是一类信号转导分子,在各种细胞信号转导途径中转导信号给不同的效应蛋白。G蛋白结合的核苷酸为GTP时为活化形式,作用于下游分子使相应信号途径开放;当结合的GTP水解为GDP时则回到非活化状态,使信号途径关闭。G蛋白主要有两大类:异源三聚体G蛋白:与7次跨膜受体结合,以α亚基(
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