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肺癌患者接受放疗和免疫治疗后引发治疗相关性肺

炎的研究进展

【摘要】放射治疗和免疫治疗作当下癌症治疗的重要组成部分，带来治疗效果

的同时也伴随着不良反应的发生。胸部恶性肿瘤患者接受放疗联合免疫治疗后，

生存率及生活质量没有达到预期的高度，其中一项主要原因就是治疗相关性肺炎

的发生。了更深入地了解放疗联合免疫治疗肺癌所导致的肺炎，在此对其发病

机制、发病情况与危险因素、鉴别诊断与治疗作一综述。

【关键词】肺癌；放射治疗；免疫检查点抑制剂；放射■免疫相关性肺炎

随着恶性肿瘤治疗技术的进步和发展，近20多年来恶性肿瘤死亡率总体下

降了约23%,死亡病例减少了170万余，但恶性肿瘤仍然是世界重大公共卫

生问题之一［1］。肺癌在所有恶性肿瘤中的发病率中位居第二，同时也是癌症

导致死亡最主要的原因［2］。放射治疗（以下简称“放疗”）作恶性肿瘤的

重要治疗手段之一，具有对正常组织损伤小、精准度高的优点，约50%的癌症

患者需要接受放疗［3］。近年来针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cyto

toxicTlymphocyte-associatedantige

n-4,CTLA・4）、程序性细胞死亡蛋白■1/配体■1（progr

ammedcelldeathprotein1/programm

edcelldeathprotein1igand1,PD-1/

LI）等的免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhi

bitors,ICIs）,如伊匹木单抗（抗CTLA-4单抗）、帕博利

珠单抗（抗PD-1单抗）、度伐利尤单抗（抗PD-L1单抗）等在许多晚期

恶性肿瘤的治疗中也取得了突破性进展，IcIs治疗已经成与手术、化疗/

靶向、放疗并列的肿瘤治疗第4大手段［4］。

在肺癌治疗中，单独使用放疗可能会导致放射性肺损伤(radiati。

ninducedlunginjury,RILI),其全等级发生率

5%〜25%［5］；单独使用ICIs治疗也可能会导致免疫相关性肺损伤，

其全等级发生率通常V10%,尽管RILI和ICIs治疗相关肺损伤并不常

见，但仍然在一定程度上影响了患者的生活质量和健康状况。全新的放疗联合I

CIs治疗模式在增加疗效的同时，也可能会导致治疗相关肺炎的风险增加，其

全等级发生率对比单一放射治疗或免疫治疗明显增高，达到26%〜33%［6］,

这会导致患者治疗中断进而影响预后，有甚者可以导致患者死亡。随着ICIs

治疗在临床上的广泛应用，会有越来越多的肺癌患者接受到胸部放疗和免疫治疗。

因此，该联合治疗模式所致肺炎也已经成了临床关注的热点。

本文主要就肺癌患者中放射性肺炎(radiationpneumon

itis,RP)、免疫检查点抑制剂相关性肺炎(checkpoint

inhibitor-relatedpneumonitis,CIP),

特别是放疗联合ICI治疗相关肺炎的发病机制、危险因素及发病情况、鉴别诊

断及治疗，展开综述。

一、RILI的发病机制

随着精准放疗时代来临，更加个体化的放疗计划可以提高肿瘤患者的生存率,

降低正常组织的不良反应。放疗也被广泛应用于肺癌的临床治疗，选择合适的放

疗技术可以使晚期的非小细胞肺癌(non・smallcelllung

cancer,NSCLC)患者获得更长的无进展生存期［7］。RILI

是肿瘤患者接受胸部放疗后的常见并发症，它发生在辐射作用于肺组织之后，多

表现无菌性肺炎，也可能转化肺纤维化。肺组织对于辐射的反应是时序性的,

由连续的分子事件共同参与，分多个阶段进行。RILI的发病机制由于研究

角度不同存在多种学说，本研究团队认