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研究报告

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2024-2030全球小分子偶联药物行业调研及趋势分析报告

第一章行业概述

1.1小分子偶联药物的定义及分类

小分子偶联药物（BispecificAntibody，BsAb）是一种新型的生物治疗药物，它通过将小分子药物与抗体偶联，实现针对特定细胞或分子的双重靶向作用。这种药物设计理念的出现，旨在克服传统小分子药物和抗体药物各自的局限性，如小分子药物难以穿透生物膜、靶点特异性差，而抗体药物则存在穿透力不足、半衰期短等问题。BsAb的设计原理是将小分子药物与抗体分子通过特定的连接子连接起来，形成一种新型的双特异性药物。

BsAb的分类可以根据其结构特点、作用机制以及连接子类型等进行划分。首先，根据结构特点，BsAb可以分为全长抗体偶联药物和片段化抗体偶联药物。全长抗体偶联药物是指将小分子药物与完整的抗体分子偶联，如阿达木单抗（Adalimumab）与肿瘤坏死因子α（TNF-α）的结合。而片段化抗体偶联药物则是指将抗体分子中的某些片段与小分子药物偶联，如恩利单抗（Enbrel）与TNF-α的结合。其次，根据作用机制，BsAb可以分为竞争性结合和协同作用两种类型。竞争性结合是指BsAb同时与两个靶点结合，阻止它们之间的相互作用；协同作用是指BsAb通过同时结合两个靶点，增强对靶点的抑制作用。最后，根据连接子类型，BsAb可以分为非共价连接子和共价连接子。非共价连接子如肽桥、聚乙二醇等，具有较好的生物相容性和可调节性；共价连接子如硫键、硅键等，具有更高的稳定性和持久性。

近年来，BsAb在临床应用中取得了显著成效。例如，在肿瘤治疗领域，BsAb通过同时靶向肿瘤细胞和免疫细胞，可以有效地抑制肿瘤生长并增强机体免疫功能。其中，阿替利珠单抗（Atezolizumab）是一种针对PD-L1和CTLA-4的双特异性抗体，已在美国和欧盟等多个国家和地区获得批准用于治疗非小细胞肺癌。此外，BsAb在免疫性疾病、神经系统疾病等领域也展现出良好的应用前景。例如，奥法木单抗（Olokizumab）是一种针对IL-6和IL-17的双特异性抗体，已在美国获得批准用于治疗银屑病。这些案例表明，BsAb作为一种新型的生物治疗药物，具有广阔的应用前景和巨大的市场潜力。

1.2小分子偶联药物的发展历程

(1)小分子偶联药物的发展历程可以追溯到20世纪80年代，当时科学家们开始探索将小分子药物与抗体结合，以增强药物对特定靶点的识别和结合能力。这一时期，首个小分子偶联药物（MabThera）的诞生标志着该领域的突破。MabThera是由美罗华公司开发的一种靶向CD20的抗体药物，通过将美罗华抗体与小分子药物美罗华连接，显著提高了药物对淋巴瘤的治疗效果。

(2)进入21世纪，随着生物技术的发展，小分子偶联药物的研究和应用得到了快速发展。2009年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个抗体-小分子偶联药物Imlygic，用于治疗黑色素瘤。此后，小分子偶联药物在肿瘤治疗领域的应用逐渐增多，如Lumoxiti、Blincyto等药物相继上市。此外，小分子偶联药物在自身免疫疾病、感染性疾病等领域也取得了显著进展。据统计，2018年全球小分子偶联药物市场规模已达到约50亿美元，预计到2025年将突破200亿美元。

(3)当前，小分子偶联药物的研究热点主要集中在以下几个方面：一是优化连接子设计，以提高药物稳定性和靶向性；二是开发新型靶点，如肿瘤干细胞、免疫检查点等；三是探索联合治疗策略，如抗体-小分子偶联药物与其他生物药物的联用。以Kisqali为例，这是一种靶向雌激素受体（ER）和CDK4/6的小分子偶联药物，已在美国和欧盟等多个国家和地区获得批准用于治疗乳腺癌。此外，我国小分子偶联药物的研发也取得了显著成果，如百济神州研发的PD-1抗体药物百泽安，已在国内上市并取得了良好的市场反响。随着技术的不断进步和市场的不断扩大，小分子偶联药物有望在未来成为生物治疗领域的重要支柱。

1.3小分子偶联药物的研究现状

(1)目前，小分子偶联药物的研究主要集中在抗体工程、连接子设计和药物递送系统等方面。抗体工程方面，通过改造抗体分子的结构，提高其与靶点的亲和力和特异性。例如，阿达木单抗（Adalimumab）通过突变氨基酸序列，增强了与肿瘤坏死因子α（TNF-α）的结合能力。连接子设计方面，研究者们致力于开发新型连接子，以优化药物在体内的稳定性和释放特性。据统计，超过50种不同的连接子已被用于小分子偶联药物的设计。

(2)在临床应用方面，小分子偶联药物已广泛应用于肿瘤、自身免疫疾病和感染性疾病等领域。例如，阿替利珠单抗（Atezolizumab）是一种靶向PD-L1的抗体药物，已在美国和欧盟等多个国家和地区获得批准用于治疗非小细胞肺