真核基因的表达调控.ppt

2.锌指结构域这种结构域有两种形式，C2H2型锌指通过2个半胱氨酸和2个组氨酸残基固定，这四个残基与锌离子在空间上形成一个四面体结构。这种锌指折叠形成一个紧密的结构，由二条β链和一个α-螺旋组成，α-螺旋与DNA大沟结合。该α-螺旋区域上含有保守的碱性氨基酸，负责与DNA的结合。另一锌指结构是锌离子与4个半胱氨酸结合，它出现在一百多种类固醇激素受体转录因子中。这些因子由同型或异型的二聚体组成，其中每一单体包含2个C4锌指结构。两个单体通过锌离子稳定折叠成更复杂的构象，再把每个单体的α-螺旋插入到DNA的连续大沟中。303.碱性结构域在许多DNA结合蛋白中都发现了碱性结构域，它通常是与亮氨酸拉链或HLH基序中的一个联合在一起的，结果被称做碱性亮氨酸拉链(bZIP)或碱性HLH蛋白。蛋白的二聚作用使二个碱性结构城相邻，进而可与DNA发生作用。2二聚体结构域亮氨酸拉链亮氨酸拉链的肽链上每相隔七个残基就会有一个疏水的亮氨酸残基，这些残基位于DNA结合域的C端-α螺旋上，这样α-螺旋的侧面每两圈就会出现一个亮氨酸，形成一个疏水的表面。结果在α-螺旋的疏水表面间就可以互相作用，形成二聚体。这种相互作用形成一个卷曲的卷曲结构(coiled-coilstructure)。bZIP转录因子包含一个碱性的DNA结合区域，其N端与亮氨酸拉链相连，这也可以被看作是α-螺旋C端的延伸。每个α-螺旋相连的碱性结构域形成一个对称的结构，沿DNA相反的方向延伸并与对称的DNA识别位点发生作用，最终像一个夹子夹在DNA上。亮氨酸拉链在一些利用DNA结合结构域的蛋白中也可以不通过碱性结构域而作为二聚体结构域使用，包括一些同源域蛋白。2.螺旋-环-螺旋（HLH）结构域这一结构在总体上与亮氨酸拉链相似，只是它的二个α-螺旋被一个非螺旋的多肽环分成二个单体蛋白，C端α-螺旋一侧的疏水残基可以二聚化。与亮氨酸拉链一样，HLH结构也经常与碱性结构域相邻，以形成DNA结合所需的二聚体。7．2．2．3转录激活结构域酸性激活结构域通过比较酵母Gcn4和Gal4的转录激活结构域、哺乳动物糖皮质激素受体以及疤疹病毒激活子VPl6发现它们都含有很高比例的酸性氨基酸，这样的结构域被称作酸性激活结构域，且是许多转录激活结构域的特征。富含谷氨酰胺结构域富含谷氨酞胺的结构域是在转录因子SPl的二个激活区域上首次发现的。与酸性结构域一样，谷氨酰胺残基所占的比例很重要。富含脯氨酸结构域在一些转录因子中所发现的富含脯氨酸结构域，与谷氨酰氨相似，有一个能激活转录的连续脯氨酸残基链。转录的阻抑有可能是通过间接地对激活因子功能的干扰而实现的，有以下几种情况:01阻断了激活因子的DNA结合位点(与原核生物的阻抑蛋白一样)。02并非阻碍DNA结合而是掩盖了激活结构域。037．2．2．4阻抑物结构域哺乳动物甲状腺激素受体的结构域在缺少甲状腺激素的情况下可以阻抑转录，而在与配体结合后又可激活转录。Wilms癌基因WT1的产物是一个抑癌蛋白，这个抑癌蛋白就有一个特定的富脯氨酸阻抑结构域。7．2．3转录调控的对象激活结构城多样性的存在给我们提出了一个问题，即在起始转录复合体中它们的调控对象是相同的还是不同的?酸性激活结构域可以从下游的增强子位点激活转录，而富含脯氨酸结构域的激活力很弱，富含谷氨酰氨根本无法激活;在酵母中富含脯氨酸的结构域和酸性结构域具有活性，而富含谷氨酰胺的结构域则没有活性，这些都表明激活结构域有着不同的调控对象。01020304不同的转录激活因子调控的对象是不一样的，可能的情况有以下几种:与TFⅡD作用;05对TFⅡH复合体的调整和作用。染色质结构;与TFⅡB作用;不同的激活结构域有着不同的调控对象，而且转录起始和延伸过程的任何组分或阶段都可能成为调控的对象，从而实现转录的多阶段调控。067．2．4转录调控实例组成性转录因子:SPlSPl与一段富含GC的保守序列GGGCC沿相连，是一种组成性转录因子。SPl存在于所有的细胞类型中，包含3个锌指结构以及2个富含谷氨酰胺转录激活结构域。SPl的富含谷氨酰胺结构域与TAFⅡll0发生特异性作用，而TAFⅡll0与TATA结合蛋白（TBP)相结合组成TFⅡD。这就是SPl如何调控起始转录复合体的一种方式。2.激素调控:类固醇激素受体激素由一类细胞分泌，然后将信号转移给另一类细胞。如类固醇激素是脂溶性的，可以穿过细胞膜与被称作类固醇激素受体的转录因子相互作用。在没有类固醇激素存在的条件下，该受体与抑制蛋白结合，游离在细胞质中，对转录有阻抑作用。当类固醇激素与受体结合后，可以使受体从抑制蛋白上游离出来，然后受体二聚化，进而转移到