细胞死亡与细胞衰老.ppt

Fas诱导的细胞凋亡Fas与配体（如TNF）结合发生三聚化，使胞内的DD区（Deathdomain）与接头蛋白FADD的DD区结合。FADDN端通过DED区（deatheffectordomain）与Caspase-8前体蛋白和CAP3结合，激活caspase-8。第30页，共59页，星期日，2025年，2月5日caspase-8酶原自剪切活化，切割效应caspase（caspase-3酶原），产生有活性的caspase-3，导致细胞凋亡。caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。活化的caspase-8还通过切割信号分子Bid，将凋亡信号传递到线粒体，引发凋亡的内源途径，使凋亡信号进一步扩大。第31页，共59页，星期日，2025年，2月5日（2）细胞凋亡的内源途径◆当caspase8活化后，其中一个途径被运送到线粒体，导致细胞色素C释放。◆CytC与胞质中Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子)结合诱导细胞凋亡Apaf-1：线虫Ced4在哺乳动物细胞中的同源蛋白，通过N端CARD结构域（caspases募集结构域）招募细胞质中的caspase9酶原。◆caspase9酶原在凋亡复合体中发生自身切割而活化。◆活化的caspase9切割并激活caspase3、7，引发细胞凋亡。第32页，共59页，星期日，2025年，2月5日细胞凋亡信号途径第33页，共59页，星期日，2025年，2月5日第34页，共59页，星期日，2025年，2月5日线粒体向细胞质内释放多个凋亡相关因子，诱发caspases非依赖性的细胞凋亡。凋亡诱导因子（AIF）：从线粒体释放到细胞质基质中，进而进入细胞核，引起核内DNA凝集并断裂。限制性内切核酸酶G（endonucleaseG）:负责线粒体DNA的修复和复制。受到凋亡信号的刺激，endoG从线粒体释放，进入细胞核，对核DNA进行切割。3、caspases非依赖性的细胞凋亡第35页，共59页，星期日，2025年，2月5日2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnE.Sulston第36页，共59页，星期日，2025年，2月5日二、细胞坏死细胞坏死是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应。早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀。继而溶酶体破裂,细胞内容物流出,引起炎症。第37页，共59页，星期日，2025年，2月5日细胞凋亡与细胞坏死比较Kerr（1972）最先提出，与细胞坏死的区别是：①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；②凋亡小体内有结构完整的细胞器；③不引起炎症；④线粒体无变化，溶酶体活性不增加；⑤内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状；⑥凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。第38页，共59页，星期日，2025年，2月5日坏死细胞凋亡细胞第39页，共59页，星期日，2025年，2月5日细胞坏死细胞坏死时，细胞质膜发生渗漏。细胞内容物，包括膨大和破碎的细胞器以及染色质片段，释放到胞外，导致炎症反应。染色质不发生凝集，也不产生有规律的200bp的DNA降解片段，而是被随机降解，电泳时产生“拖尾”现象。第40页，共59页，星期日，2025年，2月5日细胞坏死的作用细胞坏死可能在细胞的免疫反应中发挥重要作用。细胞感染病原体后，可能通过“自杀”方式消灭病原体，可以作为凋亡的“替补”。被感染的细胞坏死后，胞内的病原体信号分子如病毒核酸等被释放，能够被免疫细胞识别，促发固有免疫反应。第41页，共59页，星期日，2025年，2月5日三、自噬性细胞死亡细胞自噬：细胞通过溶酶体与双层膜包裹的细胞自身物质融合，从而降解细胞自身物质的过程。寿命较短的蛋白质通过泛素-蛋白酶体系统进行降解；寿命较长的蛋白质及细胞结构通过细胞自噬途径，由溶酶体进行降解。第42页，共59页，星期日，2025年，2月5日第1页，共59页，星期日，2025年，2月5日就单细胞生物而言，细胞死亡即个体的死亡。对于多细胞生物，细胞死亡是维持生物体的正常生长发育及生命活动的必要条件。细胞死亡方式包括：细胞凋亡、坏死、自噬性细胞死亡。它们具有不同形态和分子特征，发挥不同的功能，但均受到细胞内在基因控制。第一节细胞死亡第2页，共59页，星期日，2025年，2月5日第一节细胞死亡程序性细胞死亡（programmeddeath,PCD）：细胞死亡受细胞内由遗