细胞生物学-细胞周期的调控.pptVIP

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子细胞中还具有细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDK?inhibitor，CDKI）对细胞周期起负调控作用，目前发现的CDKI分为两大家族：①Ink4(Inhibitorofcdk4)，如:P16ink4a、P15ink4b、P18ink4c、P19ink4d，特异性抑制cdk4·cyclinD1、cdk6·cyclinD1复合物。②CIP/Kip(Kinaseinhibitionprotein)：包括P21cip/waf1(cyclininhibitionprotein1)、P27kip1(kinaseinhibitionprotein1)、P57kip2等，能抑制大多数CDK的激酶活性，P21cip/waf1还能与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA（proliferatingcellnuclearantigen）结合，直接抑制DNA的合成。Cdkactivitycanbesuppressedbothbyinhibitoryphosphorylationandbyinhibitoryproteins(CKIs).P27—Cdkinhibitorproteins(CKIs)12logo蛋白激酶的活性可以受到某些激酶的磷酸化作用所抑制，脱磷酸而有活性。二、细胞周期运转调控CDK激酶对细胞周期起着核心性的调控作用。不同种类的周期蛋白和不同种类的CDK结合,构成不同的CDK激酶。不同的CDK激酶在细胞周期的不同时期表现出活性,因而对细胞周期的不同时期进行调节。酵母细胞周期的调控Cdkassociatessuccessivelywithdifferentcyclinstotriggerthedifferenteventsofthecycle.Cdkactivityisusuallyterminatedbycyclindegradation.哺乳动物细胞周期的调控哺乳动物的细胞周期受一个小型Cdks家族的调节。在哺乳动物细胞周期中起作用的Cdks,Cdk1、Cdk2、Cdk3…等。哺乳动物细胞中也能表达多种周期蛋白:周期蛋白A、B、D和E。（一）G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用CDK1激酶（p34cdc2激酶），由p34cdc2蛋白（或p34cdc28蛋白）与周期蛋白B组成。CyclinB的合成在G2/M时达到高峰，随着M期的结束而发生降解，细胞从G2期向M期的转变受此蛋白的调节。周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用CDK1激酶的激活促进细胞进入分裂期在S期,Weel1活性高，可以促进Thr14和Tyr15的磷酸化，Cdc25ｃ活性低。在Ｇ２期Cdc25ｃ活性增强，促进Thr14和Tyr15的去磷酸化CAK=CDK1-ActivitingKinase细胞中CDK激酶的活性受到多种因素的调控CDK1激酶催化不同的底物（主要是磷酸化丝氨酸和苏氨酸），参与细胞的多种功能。cyclinB/A与CDK1结合，CDK1使底物蛋白磷酸化、如将组蛋白H1磷酸化导致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化使核膜解体等下游细胞周期事件：提示M期细胞存在诱导PCC的因子；是丝氨酸/苏氨酸型蛋白激酶，其答:利兰·哈特韦尔发现了“START”基因；保罗·纳西的贡献是发现了CDK。蒂莫西·亨特的贡献是发现了调节CDK的功能物质CYCLIN。CDK激酶的效应是多方面的，如将核纤层蛋白磷酸化导致核纤层解体、核膜消失，将H1磷酸化导致染色体的凝缩等等。细胞增殖或细胞周期的进程是严格有序的，具有十分精密的调节机制。细胞周期各时相中细胞发生的变化及相邻时相间的转换，均受着细胞自身及环境因素的控制，细胞增殖受多种因子的调控：概括地分为两大类：外源性的环境因子和内源性的遗传因子。G1期，在生长因子的刺激下，周期蛋白D表达，并与CDK4、CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化。第二节细胞周期的调控MPF的发现及其作用细胞周期运转的调控卵细胞促成熟因子,matuation-promotingfactor细胞促分裂因子,mitosis-promotingfactorM期促进因子,M-phase-promotingfactorJohnson和Rao(1970)将Hela细胞同步于不同阶段，然后与M期细胞混合，在灭活仙台病毒介导下，诱导细胞融合。结果----一、MPF的发现及其作用-----使间期细胞出现类似于有丝分裂期的形态变化：染色质凝集，核被膜破裂及核仁消失，将这种现象