调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

*第一节调血脂药——降低Lp（a）的药物第29页，共47页，星期日，2025年，2月5日*第二节抗氧化剂氧自由基（oxygenfreeradical）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。1）氧自由基可使血管内皮损伤；已经证明Ox-LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，2）LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；3）具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化，转化为致动脉粥样硬化因素。因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。第30页，共47页，星期日，2025年，2月5日*第二节抗氧化剂第31页，共47页，星期日，2025年，2月5日*第二节抗氧化剂普罗布考（丙丁酚，probucol）【药理作用】为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强（为维生素E的5-6倍），进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。能抑制HMG－COA还原酶，使Ch合成减少２５％并能增加LDL的清除，血浆LDL－C水平降低１０－１５％，HDL-C降低30%，.对VLDL、TG影响较少提高HDL数量和活性，增加HDL的转运效率，使Ch逆转运清除加快。第二节抗氧化剂第32页，共47页，星期日，2025年，2月5日*第二节抗氧化剂【作用机制】

普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血脂作用的综合结果。1．抗氧化作用2．调血脂作用3．对动脉粥样硬化病变的影响【临床应用】用于各型高Ch血症对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。有报道普罗布考可预防PTCA后的再狭窄。抑制OX－LDL的生成及其引起的一系列病变过程可降低冠心病发病率可使动脉粥样硬化病变停止发展或消退可缓解心绞痛,改善缺血性心电图第二节抗氧化剂第33页，共47页，星期日，2025年，2月5日第1页，共47页，星期日，2025年，2月5日*动脉粥样硬化是西方发达国家的主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变，该病也成为我国主要死亡原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续进展，通常在中年或者中老年出现症状。概述第2页，共47页，星期日，2025年，2月5日*概述脂蛋白系统血脂即血浆中所含的脂类。脂蛋白乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL)第3页，共47页，星期日，2025年，2月5日*血浆中所含的脂类胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）＋载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）血浆总胆固醇TC概述第4页，共47页，星期日，2025年，2月5日*脂蛋白（lipoprotein,LP）概述血脂（CH）（PL）溶于血浆运输（胆固醇酯（CE)第5页，共47页，星期日，2025年，2月5日*极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常浓度高密度脂蛋白（HDL）浓度正常血脂代谢紊乱概述第6页，共47页，星期日，2025年，2月5日*概述第7页，共47页，星期日，2025年，2月5日*第一节调血脂药

一降低TC和LDL的药物（一）他汀类羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylCoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代谢产物氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）第8页，共47页，星期日，2025年，2月5日*一降低TC和LDL的药物HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶；他汀类化学结构中开环羟基酸部分与HMG-CoA的化学结构十分类似；

因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑制HMG-CoA还原酶；抑制肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。第一节