3-酶活性测定-张为民合肥.pptx

遗传代谢病的酶学诊断

北京协和医院临床遗传学实验室

张为民

Email:wmzhang2013@163.com

医学遗传学组成

n临床遗传学

n细胞遗传学

n生化遗传学：是生物化学和遗传学相结合的学科，研究

遗传物质的理化性质，以及对蛋白质生物合成和机体代谢

的调节控制。

n分子遗传学

一概论

遗传代谢病(inbornerrorsof

metabolism,IBM)又称先天性代谢异常，是一组先

天性生化紊乱所致的疾病，属单基因遗传病，2000

种。

酶缺陷病：占大多数，AR为主，个别为XR；

非酶缺陷病：少数，属结构蛋白异常如血红蛋

白病、凝血因子、补体、胶原蛋白、LDL受体缺陷

等,多为AD。

分类——根据受累系统不同分类

n糖代谢异常：糖元累积症，糖元降解障碍引起的一组疾病。

n氨基酸代谢异常：是一组氨基酸代谢障碍引起的一组疾病。

例如：苯丙酮尿症。

n脂质代谢异常：是指人体脂肪代谢异常。如家族性高胆固

醇血症。

n溶酶体贮积症：溶酶体中某种或某几种酶的缺陷引起的一

组疾病。

n尿素循环障碍：

n有机酸代谢病：甲基丙二酸血症

n其它遗传性代谢病：如痛风为嘌呤代谢障碍（高尿酸血

症）。

分类——根据发病机制不同分类

n酶缺陷致反应底物堆积：如糖原贮积症；

n酶缺陷致代谢旁路产物增多：如苯丙酮尿症；

n酶缺陷致代谢中间产物增多：如半乳糖血症、尿黑酸尿

症；

n酶缺陷致代谢终产物缺乏：如白化病；

n酶缺陷致反馈抑制减弱：如自毁容貌综合征；

n酶活性增高使代谢产物生成增多：如痛风；

二.遗传代谢病的诊断

n常见遗传代谢病的临床特点：

1.新生儿、乳儿时期发病者多哺乳困难，呕吐，呼

吸障碍，脱水，代谢性酸中毒等为主要症状。（都是

不特异的）

2.许多伴有智力障碍等中枢神经系统症状。

3.肝脾肿大是遗传代谢病的又一主要体征。

4.局部或全身肌肉萎缩或无力。例DMD。

5.皮肤颜色和毛发的异常。

6.尿有异常的臭味。如：枫糖尿症、PKU。

7.遇到不明原因和不好解释的病因时，医生头脑中要

有遗传代谢病的概念，根据预测疾病留取标本。

A.晨尿-20。C冻存后送到可检测的地方。

B.要留血标本。

C.留皮肤进行成纤维细胞培养。

D.血滤纸片。

三.遗传代谢病诊断

n1.尿筛查实验：FeCl3,DNPH,有机酸，嘌呤和嘧啶，肌

酸代谢物，寡糖，糖胺聚糖（甲苯胺兰）。

n2.血尿氨基酸分析：HPLC血氨基酸分析，氨基酸分析仪。

n3.GC/MS,LC/MS,MS/MS,尿素循环障碍

n4.酶活性测定。

n5.DNA分析

四.遗传代谢病的新生儿筛查

n目前国际上对新生儿疾病的筛查主要采用“液相串联质谱

技术”，一般在新生儿出生24小时后即由专业护士采新生

儿的足跟血一二滴，几分钟后便可检测30余种遗传代谢病。

n国内新生儿疾病的筛查主要是甲低和PKU.(地贫）

五.遗传代谢病症状前诊断和杂合子诊断

n早期诊断，早期治疗。

nWilson,PKU

六.遗传代谢病的治疗—禁其所忌，去其所

余，补其所缺

n饮食限制：PKU、半乳糖血症

n避免环境中的诱发因素：G6PD

n维生素治疗：如维生素B6治疗同型胱氨酸尿症，维生

素B12治疗甲基丙二酸尿症。

n补充疗法：

n应用螯合剂除去体内过多的有害物质

n酶的诱导

n补充缺失的酶

n器官组织移植

实验室的临床检验工作

•分子诊断---基因诊断

•生化诊断---酶学分析

酶学分析

酶学分析即酶活性