药物化学抗精神病药.pptVIP

代谢过程*侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化临床应用*多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等X-线衍射结构测定*Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺重叠的构象2位的氯原子的作用*引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用大脑的多巴通道*Chlorpromazine类的构效关系 乙酰丙嗪*Chlorpromazine的衍生物Chlorpromazine的衍生物*氟奋乃静奋乃静Chlorpromazine的衍生物*哌泊塞嗪三氟拉嗪Chlorpromazine的衍生物*美索达嗪奋乃静（Perphenazine）*过非那嗪氟奋乃静的长效药物*侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药01改变脂溶性，延长作用时间供肌注适用于拒服药、以及需长期治疗的患者02氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯*药效两周01.药效四周01.氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登*第三节抗精神失常药AntipsychoticDrugs抗精神失常药分类*抗精神病药（本节）抗抑郁药（4节）抗躁狂症抗焦虑药奥地利精神病医生弗洛伊德抗精神病药*抗精神病药不影响意识控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药药物特点*01具有不同程度的镇静作用02抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用03长期应用一般无成瘾性作用机制*本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关化学结构分类*011,吩噻嗪类022,噻吨类（硫杂蒽类）033,丁酰苯类044,二苯氮卓类055,其它类本节主要授课内容*01盐酸氯丙嗪02氯氮平盐酸氯丙嗪*ChlorpromazineHydrochloride冬眠灵结构和命名*N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine复习指示氢*10H-1H-吡咯01.2H-吡咯02.3H-吡咯03.三环类抗精神病药物*母环吩噻嗪的基本结构两个苯环，并噻嗪环发现在使用抗组织胺药异丙嗪的过程中，发现*2并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间1具镇静作用发现*研究构效关系发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用为精神病的化学治疗开辟了新的领域精神病的治疗*1917疟疾治疗011922睡眠治疗021927胰岛素休克治疗031936精神外科治疗041936电休克治疗051949锂盐治疗061952氯丙嗪07合成分析*吩噻嗪的合成合成路线*母核+侧链理化性质*011，还原性022,鉴别反应还原性苯并噻嗪母环，易氧化*注射液在日光作用下变质，pH值下降部分病人用药后发生严重的光化毒反应光化毒反应*用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色*01对氢醌02连二亚硫酸钠03亚硫酸氢钠04维生素C等鉴别反应*a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色鉴别反应*b,与三氯化铁试液作用c,苦味酸盐结晶显稳定的红色（mp.175~179℃）体内代谢*在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化体内代谢极复杂在尿中存在20多种代谢物可检测的代谢物有100多种硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等**