重症肌无力课件.ppt

重症肌无力重症肌无力

重症肌无力乙酰胆碱受体抗体AChR-Ab介导的细胞免疫依赖补体参与的一种神经—肌肉接头NMJ处传递障碍自身免疫性疾病重症肌无力

MG病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体AChR临床特征为部分或全身骨骼肌易于疲劳呈波动性肌无力活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重特点重症肌无力

MGMG在一般人群中发病率为8-20／10万患病率为50／10万估计我国应有60万病人南方发病率较高重症肌无力

病因及发病机制电鳗电器官提取纯化的AChR作为抗原与福氏完全佐剂免疫家兔成功地制成了MG的动物模型实验性自身免疫性重症肌无力EAMG为MG的免疫学说提供了有力的证据重症肌无力

病因及发病机制EAMG模型Lewis大鼠血清可测到AChR-Ab证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR重症肌无力

病因及发病机制免疫荧光法检测EAMC的Lewis大鼠突触后膜AChR数目大量减少证明MG的发病机制为体内产生的AChR-Ab在补体参与下与AChR发生应答足够循环抗体能使80％的肌肉AChR达到饱和经由补体介导细胞膜溶解作用使AChR大量破坏导致突触后膜传递障碍而产生肌无力重症肌无力

病因及发病机制80％—90％MG外周血检测到AChR特异性抗体在其他肌无力中一般不易检出因此对诊断本病有特征性意义重症肌无力

病因及发病机制MC患者中，胸腺几乎都有异常10％-15％MG患者合并胸腺瘤约70％患者有胸腺肥大淋巴滤泡增生AChR-Ab由B细胞在增生的胸腺中产生重症肌无力

病因及发病机制在胸腺中已检到AChR亚单位的mRNA在正常和增生的胸腺中都能发现“肌样细”具有横纹肌并载有AChR肌样细胞表面的AChR构型发生变化刺激机体的免疫系统产生AChR-Ab重症肌无力

病因及发病机制终板AChR抗原免疫原性的改变也是可能的诱发因素MG患者常合并其他自身免疫性疾病如甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、恶性贫血和天疱疮MG是一种自身免疫病重症肌无力

病因及发病机制MG患者HLA基因型B8、DR3、DQB1的频率较高提示其发病可能与遗传因素有关重症肌无力

病理约70％成人型MG患者的胸腺不退化重量重，腺体有淋巴细胞增殖10％MG患者的胸腺含有淋巴上皮细胞型的胸腺瘤重症肌无力

病理50％病例肌肉内有淋巴细胞聚集其周围有小坏死灶但无周围血管受累少数病例，尤其是无胸腺瘤的患者有散在的肌纤维坏死伴炎性细胞浸润重症肌无力

病理神经—肌肉接头改变明显突触后膜皱褶丧失或减少突触间隙加宽在残余的突触皱褶中用免疫化学方法可证实有抗体和免疫复合物存在重症肌无力

重症肌无力

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重症肌无力

临床表现女性多于男性任何年龄组均可发病40岁前女性患病率为男性的2-3倍中年起病，男性多10岁前发病10%重症肌无力

临床表现起病隐袭首发症状多为一侧或双侧眼外肌麻痹如眼睑下垂、斜视和凝视重者眼球运动明显受限甚至眼球固定重症肌无力

临床表现瞳孔括约肌不受累双侧眼症状多不对称10岁以下小儿眼肌受损较为常见重症肌无力

临床表现主要临床特征受累肌肉呈病态疲劳连续收缩后发生严重无力甚至瘫痪休息后好转晨轻暮重面肌，延髓肌等受累重症肌无力

临床表现面肌皱纹减少，表情动作困难闭眼和示齿无力连续咀嚼困难，进食经常中断构音障碍、饮水反呛吞咽困难、声音嘶哑或带鼻音颈肌受损时抬头困难肢体无力很少单独出现一般上肢重于下肢，近端重于远端重症肌无力

临床表现呼吸肌、膈肌受累咳嗽无力、呼吸困难重症可因呼吸麻痹或继发吸人性肺炎而死亡心肌偶可受累，常引起突然死亡重症肌无力

临床表现一般平滑肌和膀胱括约肌均不受累情绪波动和系统性疾病可加重症状药理学特点胆碱酯酶抑制剂治疗有效对箭毒类药物的超敏感性重症肌无力

临床表现

----危象急骤发生延髓支配肌肉和呼吸肌严重无力，以致不能维持换气功能即危象，发生后如不及时抢救可危及病人生命危象是MG死亡的常见原因感染或手术如胸腺切除术可诱发危象重症肌无力

重症肌无力

临床分型Osserman分型被国内外广泛采用便于临床治疗分期和预后判断重症肌无力

临床分型I型：眼肌型15％-20％仅眼肌受累。ⅡA型：轻度全身型30％进展缓慢，无危象可合并眼肌受累对药物敏感重症肌无力

临床分型ⅡB型：中度全身型25％骨骼肌和延髓部肌肉严重受累但无危象药物敏感性欠佳。重症肌无力

临床分型Ⅲ型：重症急进型15％症状危重，进展迅速在数周至数月内达到高峰，危象药效差胸腺瘤高发常需做气管切开或借助呼吸机辅助呼吸死亡率高。重症肌无力

临床分型Ⅳ型：迟发重症型(10％)症状同Ⅲ型但从上述I类发展为Ⅱa，，Ⅱb型经2年以上的进展期逐渐发展而来：重症