细胞通讯与信号传递第3版略.pptVIP

G蛋白循环4.G蛋白偶联受体(Gproteincoupledreceptors,GPCRs)（p231）细胞表面受体，介导激素、局部介质、神经递质等信号分子的跨膜信号传递具有相似结构，7次跨膜蛋白具有大的胞外配体结合域、跨膜结构域和胞内G蛋白结合位点二、G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路

（一）cAMP信号通路（p233）激素→7次跨膜受体→G蛋白→AC→cAMP→A激酶(PKA)→底物蛋白(如基因调控蛋白、糖原合成酶、磷酸酶激酶）→应答（基因转录、抑制糖原合成、将糖原分解为葡萄糖）Gs的调节作用：Gs偶联受体激活腺苷酸环化酶的模型cAMP的合成与降解G蛋白活化的腺苷酸环化酶某些激素通过cAMP诱导细胞反应信号分子靶细胞主要反应肾上腺素心脏增加心率促进收缩肾上腺素肌肉糖原分解肾上腺素/胰高血糖素/ACTH脂肪脂肪分解ACTH肾上腺皮质醇分泌信号分子与受体结合通过G蛋白活化腺苷酸环化酶，导致细胞内cAMP浓度增高激活蛋白激酶A，被活化的蛋白激酶A（催化亚基）进入细胞核，使基因调控蛋白（cAMP应答结合蛋白，CREB）磷酸化，磷酸化的基因调控蛋白与靶基因调控序列结合，增强靶基因的表达。cAMP信号通路对基因转录的激活(二)磷脂酰肌醇双信使信号通路（p237）IP3-Ca2+和DG-PKC途径某些激活磷脂酶C的信号分子信号分子靶细胞主要反应肾上腺素肝细胞(α1受体)糖原裂解加压素肝细胞糖原裂解乙酰胆碱平滑肌(毒蕈碱性受体)收缩凝血酶血小板凝结↓信号分子01↓G蛋白偶联受体01↓PLC活化↓PIP2水解成IP3和DGG蛋白（Gq)0101IP3结合并打开内质网膜上IP3敏感的钙通道→钙离子进入细胞质，与钙调素结合→细胞反应02DG①使PKC活化，调节基因转录促进Na+-H+交换，使胞内pH升高佛波酯促癌机制DG信号的解除（p240）01被DG磷酸激酶磷酸化,生成磷脂酸(PA)02被DG酯酶水解生成单脂酰甘油03IP3信号的解除04被5’-磷酸酶水解05被肌醇磷酸脂3-激酶磷酸化06Ca2+信号的解除（p239）07IP3/DG/Ca2+信号的终止细胞中Ca2+浓度的调节亲脂性信号分子——甾类激素(皮质醇、雌二醇和睾酮）和甲状腺素，介导长时间的持续反应，与细胞内受体结合01气体信号分子——NO、CO、乙烯等(p130)022.受体(receptor)(p221)0102（1）概念至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。细胞内受体离子通道耦联受体细胞表面受体G蛋白耦联受体酶连受体一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大分子，多为糖蛋白，三种类型的细胞表面受体特点结合特异性效应特异性受体交叉(receptorcrossover)可逆性特定的组织定位类型反应的复杂性3.第二信使(secondmessengers)

与分子开关(molecularswitches)由细胞表面受体接受信号后转换而来的第一个细胞内信号称为第二信使。(p222)cAMP、cGMP、1，2-二酰甘油(diacylglycerol，DG)、1，4，5-三磷酸肌醇(inosositol1，4，5-trisphosphate，IP3)、Ca2+。在细胞内一系列信号传递的级联反应中，对信号通路的激活或失活起调节作用的蛋白质分子称为分子开关(p224)。常见的有两类：蛋白激酶GTP结合蛋白G蛋白作为分子开关：G蛋白的活化和失活细胞表面受体介导的信号途径01特异性识别信号跨膜转导02信号放大细胞反应终止或下调03二、信号转导系统及其特性基本组成与信号蛋白2、参与信号传递的蛋白2、参与信号传递的蛋白①转乘蛋白（relayprotein）②信使蛋白（messengerprotein）③接头蛋白（adaptorprotein）④放大和转导蛋白（amplifierandtransducerprotein）⑤传感蛋白（transducerprotein）⑥分歧蛋白（bifurcationprotein）⑦整合蛋白（integratorprotein）⑧潜在基因调控蛋白（latentgeneregulatoryprotein）（二）细胞内信号蛋白的相互作用借助蛋白质模式结合域（modularbindingdomain）特异性介导。01020304特异性放大作用信号