组胺受体拮抗剂和抗过敏、抗溃疡药药.pptVIP

雷尼替丁

Ranitidine善胃得N’-甲基-N-[2-[[[5-（二甲氨甲基）012-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-021,1-乙烯二胺盐酸盐03结构和命名雷尼替丁的发现英国Glaxo公司追踪着西咪替丁的研究开发公司的me-tooH2受体拮抗剂药物开始时研究了四唑类衍生物未获得成功选择呋喃环并用环外的二甲氨基来取代具有了类似咪唑环的硷性而得到了成功结构比较SNO2H01030405060702NOHNNSNNNHHNHN十二指肠溃疡01良性胃溃疡02术后溃疡03反流性食管炎04卓-艾综合征等05上消化道出血06临床用途盐酸西替利嗪

CetirizineHydrochloride仙特敏氧基乙酸二盐酸盐2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙piperazinyl]ethoxy]aceticaciddihydrochloride2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1-结构和化学名结构特点哌嗪类抗组胺药一氮原子上仍带有二苯甲基类亲酯基团另一氮原子上取代基则改变为亲水基团临床用途1临床用于过敏性鼻炎非季节性痉挛性鼻炎慢性荨麻疹枯草热眼睛瘙痒的结膜炎2临床淘汰的药物阿斯咪唑特非那丁具有罕见的心脏毒性非索非那定fexofenadineα，α二甲基-4-[1-羟基-4-[4-（羟基二苯甲基）1-哌啶]丁基]-苯乙酸结构比较特非那丁非索非那定体内代谢产物临床用途02用于季节性过敏性鼻炎慢性特发性荨麻疹01药物评价logo非索非那定的开发——为寻找既无中枢镇静作用又无心脏毒性的抗组胺药开辟了新的途径选择性拮抗外周H1受体4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1，2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯氯雷他定Loratadine01作用特点02长效无中枢作用的抗组胺药竞争性地抑制外周H1-受体本品及其代谢物不透过血脑屏障临床用途01用于季节性或全年性过敏性鼻炎急性鼻炎自然性荨麻疹02第二节组胺H2-受体拮抗剂和抗溃疡药人体消化系统胃的解剖图胃溃疡的形态特征特殊类型的胃溃疡胃溃疡的抗酸剂治疗胃溃疡的手术治疗H2受体拮抗剂的研究1964年以药物学家Black为首的研究小组开始了H2受体拮抗剂研究工作1976年成功获得了抑制胃酸分泌的第一个应用于临床的抗胃溃疡药物”1988年的诺贝尔生理医学奖药物分类抗溃疡药西咪替丁咪唑类噻唑类雷尼替丁法莫替丁呋喃类哌啶甲苯醚类罗沙替丁甲氰咪呱泰胃美Tagament西咪替丁

Cimetidine结构和命名N-氰基-N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1-H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl]guanidineNNHSNNNNHH142临床用途01胃溃疡十二指肠溃疡上消化道出血02西咪替丁评价第一个开发成功的H2受体拮抗剂改变了传统的胃溃疡的治疗方法被誉为胃溃疡治疗的“泰胃美”革命商业上的价值医药市场史上首个“重镑炸弹”——年销售额超过十亿美元的药物上市时20美元100粒01—6个月后复发率为24％—1年后复发率高达85％本品停药后复发率较高02—可引起男性乳房发育和生殖系统异常具有抗雄性激素作用03—每次200~400mg，1日4次服用剂量较大药品的缺陷西咪替丁的合成第十二章组胺受体拮抗剂、抗过敏、抗溃疡药人体中的内源性物质重要的化学递质在细胞之间传递信息参与肌体复杂的生理过程组胺组胺的结构4-(2-胺乙基咪唑)组胺呈碱性，有互变异构，水溶液中大部分以I-型存在（80%），少部分以III型存在（20%）。组胺的体内合成能被组胺激活而产生生理活性的受体也称为H-受体组胺受体组胺受体的亚型分类组胺受体H1-受体H2-受体H3-受体各亚型受体功能各不相同H1-受体的分布与功能分布在支气管及血管平滑肌激动时可引起过敏反应过敏反应支气管平滑肌收缩或发生痉挛——引起哮喘甚至呼吸障碍或休克血管舒张及毛细管渗透性增强——血浆