细菌耐药与抗菌药的合理使用.pptVIP

包括头孢他啶在内的第三代头孢菌素敏感率很低，不适应用于治疗此类菌的感染,除非有满意的药敏结果010203耐药率低于50%的抗菌药物有阿米卡星、环丙沙星和头孢哌酮/舒巴坦钠等,可作为临床选用药物亚胺培南仍高度敏感(91.67%),可作为严重感染的主要治疗药物鲍曼不动杆菌的耐药特点及用药对策鲍曼不动杆菌近年来已成为临床主要病原菌(排序第5位)细菌耐药与抗菌药物的合理应用施光峰上海复旦大学附属华山医院菌种改变： G-比例增加： 肠杆菌科01葡萄糖不发酵02(绿脓、不动、产碱)03耐药葡：MRSA、MRSE04真菌05耐药性加重： β-内酰胺酶：ESBLs06氨基糖甙类钝化酶07感染变化临床表现不典型致病原一般对健康者不致病或少致病混合感染多，病原菌难定多系统功能紊乱，必要检查受限01.02.03.04.免疫缺陷者感染一、细菌耐药性的产生PART1细菌耐药的主要机制灭活酶产生抗生素靶位点改变孔蛋白改变，细胞壁/膜通透性改变?-内酰胺酶氨基糖苷类钝化酶:包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶氯霉素乙酰转移酶其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶林可霉素、克林霉素乙酰化酶灭活酶的产生目前已发现300多种新的种类不断出现对?-内酰胺抗生素造成威胁?-内酰胺酶：最主要的灭活酶?-内酰胺酶的分子结构分类?-内酰胺酶的分类BushK,etal.AntimicrobAgentsChemother1995;39:1211临床关注的主要?-内酰胺酶超广谱?-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)碳青霉烯类酶(金属酶及2f组?-内酰胺酶)超广谱?-内酰胺酶

extended-spectrum?-lactamases,ESBLs由质粒介导的2be类?-内酰胺酶除了能水解青霉素类和一二代头孢菌素外，还能水解三代头孢菌素及单环?-内酰胺类氨曲南被?-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一SirotD.JAntimicrobChemother1995;36:19细菌一旦产生此类酶，临床上对所有青霉素类、头孢类（1~4代）和单酰胺类抗生素耐药，而对碳青霉烯类和头霉烯类较为敏感（2001，NCCLS）体外对酶抑制剂敏感，但使用酶抑制剂复合药不一定有效产ESBLs菌株的耐药特点往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产AmpCβ-内酰胺酶的突变株01所有β-内酰胺酶抑制剂均不能解决AmpC酶，相反，克拉维酸是强诱导剂02AmpC酶特点（1）突变株不仅对第三代头孢菌素耐药，而且对β-内酰胺类抗生素/酶抑制剂复合物也耐药。目前大约30%~50%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌等高产AmpC酶01碳青霉烯是潜在的AmpC酶诱导剂，但对AmpC酶高度稳定，故没有选择去阻遏突变株的作用02AmpC酶特点（2）产AmpC酶耐药菌引发的临床后果更严重产AmpC酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的2倍产AmpC酶细菌感染的患者死亡率高死亡率%15%32%P=0.03非耐药菌产AmpC酶耐药菌JosephWC,etal.AnnInternMed.1991;115:585-590耐药谱 多重 多重对三代头孢 多耐药 耐药头孢吡肟 多敏感 敏感哌酮/舒巴坦 大多敏感 耐药氧哌/三唑 大多敏感 耐药头霉菌素 敏感 耐药碳青霉烯类 敏感 敏感产ESBL与AmpC的差别ESBLAmpC细菌耐药性的变迁革兰阳性菌PART2需氧革兰阳性菌的感染较前明显增多01特别是甲氧西林(或苯唑西林)耐药株感染的发生率增多02由凝固酶阴性葡萄球菌引起的感染也增多03这与临床上各种留置导管和人工装置使用的增多有关04还出现了耐糖肽类抗生素(万古霉素和壁霉素)的肠球菌05尤其是耐万古霉素的屎肠球菌等06耐青霉素肺炎链球菌在许多国家和地区内传播07常见革兰阳性球菌耐药率革兰阴性菌PART3连续7年分离的最常见革兰阴性菌（株数）常见革兰阴性细球菌耐药率细菌耐药性的防治与抗菌药物的合理应用及早确立致病原01熟悉药物特性(抗菌特