毒理学基本概念 (3).ppt

在接触环境污染物时，则根据空气、水、食品等介质中存在的浓度（分别为mg/m3，mg/L，mg/kg）乘以进入体内的介质总量来计算剂量。经口染毒时，因化学物在胃肠道吸收后经由门静脉系统到达肝脏被代谢（称为首过效应，firstpasseffect），其代谢产物的毒性直接影响化学物对机体的损害能力。第62页，共107页，星期日，2025年，2月5日2.暴露期限从动力学的角度出发，化学物在机体内的数量始终随时间而变化，即剂量为时间的函数。在毒理学研究中，一般将动物实验按染毒期限分成四个范畴：急性毒性试验：24小时内一次或多次染毒；亚急性毒性试验：≤30天的重复染毒；亚慢性毒性试验：1-3个月的重复染毒；慢性毒性试验：3个月以上的重复染毒。第63页，共107页，星期日，2025年，2月5日3.暴露频率有些情况下，一种外源化学物一次染毒可以引起严重的毒作用，但分次染毒即使总量相同可能不会引起毒作用。因此，重复染毒引起毒作用的关键因素是暴露频率，而不是暴露期限。第64页，共107页，星期日，2025年，2月5日二、效应与反应第65页，共107页，星期日，2025年，2月5日效应（effect）效应是量反应（gradualresponse），表示暴露于一定剂量外源化学物后，引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示，如有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，其程度可用酶活性单位的测定值表示。第66页，共107页，星期日，2025年，2月5日反应（response）反应是质反应（quantalresponse），指暴露于某外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、患病率、肿瘤发生率等。其观察结果属于计数资料，不能以具体的数值表示，只能以“有或无”、“阴性或阳性”、“正常或异常”、“死亡或存活”等来表示。第67页，共107页，星期日，2025年，2月5日量反应和质反应之间的相互转换在一定的条件下，量反应可以转换为质反应。如尿中?-ALA(丙氨酸)的浓度大于或等于4mg时，诊断为轻度铅中毒，低于此值则不能诊断，那么以该值为界，即可将量反应转换为质反应。第68页，共107页，星期日，2025年，2月5日三、剂量-效应关系

剂量-反应关系第69页，共107页，星期日，2025年，2月5日剂量-效应关系（dose-effectrelationship）剂量-效应关系表示外源化学物的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系，即随着化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加。如空气中的CO浓度增加，导致红细胞中碳氧血红蛋白含量随之升高。第70页，共107页，星期日，2025年，2月5日剂量-反应关系（dose-responserelationship）剂量-反应关系表示外源化学物的剂量与某一群体中质反应的发生率之间的关系，即随着化学物的剂量增加，出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。如急性吸入毒性实验中，随着苯的浓度增高，各试验组的小鼠死亡率也相应增加。第71页，共107页，星期日，2025年，2月5日剂量-效应关系曲线的形式第72页，共107页，星期日，2025年，2月5日剂量-反应关系曲线的形式第73页，共107页，星期日，2025年，2月5日第74页，共107页，星期日，2025年，2月5日反应率和概率单位之间的对应关系反应率（％）概率单位0.122.3315.9450.0584.1697.7799.98第75页，共107页，星期日，2025年，2月5日毒性作用（toxiceffect）指化学物本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子互相作用，对机体产生不良或有害的生物学改变，毒性作用也就是毒效应，又可称为不良效应或有害效应。毒性作用的具体表现包括：各种功能障碍；应激能力下降；维持机体稳态能力降低；对于环境中其它有害因素敏感性增高等。第30页，共107页，星期日，2025年，2月5日反映毒性作用的两类指标：特异指标如有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱堆积于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉颤动、肺水肿等中毒表现。如苯胺可致红细胞内高铁血红蛋白形成，各组织器官缺氧，出现中枢神经系统、心血管系统及其它脏器的一系列损害。这类指标的出现与特定化学物之间有着明确的因果关系，常有助于中毒机制的阐明。但对于某些化学物，尤其是新合成的化学物而言，这样的指标在完成系统的毒理学研究之前常难以确定，而且由于指标的多种多样，无法对不同化学物的毒性大小进行比较。第31页，共