组蛋白的泛素化与去泛素化.pptVIP

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2025-02-27 发布于上海
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组蛋白的泛素化与去泛素化.ppt

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Histonedeubiquitinatingenzyme（DUBs）H2AdeubiquitinationUSP16：HOXgenesilencing,DNAdamagerepairXchromosomeinactivation,cellcycleprogression2A-DUB：interactswithPCAFUSP21：regulatorofliverregenerationBAP1：C-terminalhydrolase,repressionofHOXgenesH2BdeubiquitinationUbp8：residewithinSAGA，TranscriptionUbp10（Dot4）：Sir-mediatedtelomericandrDNAsilencingFunctionofHistoneUbiquitinationTranscriptionregulationDNAdamageresponseinactiveXchromosome：H2Aubchromatinboundaryintegrity：H2BubstemcellmaintenanceanddifferentiationHistoneUbiquitinationandDeubiquitinationinTranscription,DNADamageResponse,andCancer.FrontOncol,2(26),CaoJYanQ,2012Regulationofcellcycleprogression—chromosomesegregationduringmitosisUbp-M(USP16)candeubiqutinateH2A.Duringthecellcycle,Ubp-Missequentiallyphosphorylatedanddephosphorylated,potentiallybythecdc-2/cyclinBcomplex.Ubp-MisessentialforSer-10H3phosphorylationmediatedbytheAuroraBkinaseandisrequiredforchromosomesegregationduringmitosis.DNAdamagerepairCellReports,Volume10,Issue2,2015,226-238ATM:ataxiatelangiectasiamutatedDSB:DNAdouble-strandbreakRNF:Ringfingerligase（E3）DDR:DNAdamageresponse53BPI：p53bindingprotein1TranscriptionregulationH2Aub与基因沉默有关,H2Bub与基因活化有关H2A与H2B的单泛素化与转录调节有关:01H2A/H2B泛素化机制：co-transcriptionmechanismH2B的泛素化与去泛素化的循环与转录起始及延伸有密切关系【CHIP-on-chip实验证明ubH2A在卫星区，ubH2B在转录活化基因的主体】02ubH2AsilenceH2A-specificE3：Ring1B，2A-HUB，与转录沉默有关01Ring1B存在于3种不同的转录抑制复合物PRC1,BCoR及E2F6.com-1中022A-HUB与N-CoR/HDAC1/3complex联系，定位于chemokinegenes的启动子处，阻断FACT的招募03a.HistoneH2AMonoubiquitinationRepressesTranscriptionbyH3K4methylationisessentialforpreinitiationcomplex(PIC)formation.UbiquitylationofH2Adoesinhibitpreinitiationcomplexformation,notinadirectwaybutindirectlybypreventingH3K4methylation.DeubiquitylationofhistoneH2AbyUSP21activa