甾体激素的介绍资料.pptVIP

5α-还原酶抑制剂*5α-还原酶用于治疗良性前列腺增生、雄激素源性脱发、降低前列腺癌发病率01代表药：非那雄胺(finasteride)、度他雄胺(dutasteride)02该类药物具有甾类母核，口服给药后，均具有较好的生物利用度和较高的血浆蛋白结合率03非甾类雄激素受体拮抗剂*非甾类雄激素受体拮抗剂：能竞争拮抗双氢睾酮受体的作用，阻断或减弱雄激素在敏感组织的效应临床上用于治疗痤疮、女子男性化、前列腺增生和前列腺癌是一类取代苯胺衍生物，具有良好的雄激素受体拮抗作用。这些药物本身无激素样活性，但它们能竞争地拮抗人前列腺中的雄性激素受体对双氢睾酮的利用，导致前列腺组织中雄激素依赖的DNA和蛋白质的生物合成受阻，前列腺癌细胞的消亡。常与其他药物联合用于治疗前列腺癌第三节孕激素*孕激素是雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌的激素，主要有黄体酮。01它们与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。02目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，也用作在雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药03第三节孕激素*黄体酮Progesterone孕酮化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮黄体酮化学结构：△4-3-酮的C-21-甾体Progesterone与Testosterone的甾核及△4-3-酮是完全一样的，仅17?位前者是乙酰基后者是羟基Progesterone口服无效，第一个成为口服有效药物的不是Progesterone衍生物，而是Testostrone衍生物——炔孕酮（Ethisteronel）17?位引入乙炔基后，雄激素活性减弱而显示出孕激素活性，且口服有效010302ProgesteroneTestosterone睾酮（睾丸素）黄体酮孕酮17α-乙炔基-17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮炔诺酮炔孕酮（乙炔睾丸素）妊娠素EthisteronelNorethisteroneCBAD在研究皮质激素生物合成过程中，发现17a-hydroxyprogesterone，但它无口服活性，经乙酰化后口服活性增加，虽其口服活性仅有炔诺酮（Norethisterone）的1/100，但从此开辟出一类黄体酮类口服孕激素。若用己酸代替乙酸进行酰化得己酸羟孕酮（17a-HydroxyproguesteroneCaproate），为长效孕激素，其油剂注射一次延效1月。二、合成孕激素*黄体酮衍生物在黄体酮17α位引入羟基,孕激素作用降低，但羟基酯化后，作用增强而持久引入△6、6-CH3和6-Cl可增强活性甲孕酮甲地孕酮氯地孕酮孕酮类化合物失活的主要途径是6位羟基化，16位和17位氧化，或3，20二酮被还原成二醇。因而结构修饰主要是在C6及C16位上进行从化学角度分析：6位取代基占有α位，这是热力学稳定结构，是由于19位角甲基的位阻关系，在合成时，6α－位取代是优势产物。（二）17α－炔类孕激素*妊娠素炔诺酮睾酮17α－炔衍生物显示孕激素活性，19-甲基去掉，活性增强C-13乙基（C-18甲基）的引入，孕激素活性提高且利于全合成。C-11引入亚甲基，活性提高*B、C、D环引入双键，提高活性*[临床用途]*01020304主要用于习惯性流产、月经不调等症；与雌激素类药物配伍，用作口服避孕药。孕激素还可以治疗子宫内膜癌。[不良反应]长期应用可以引起水肿和体重增加。甾体避孕药*大多数甾体口服避孕药是孕激素和雌激素的复合物前节介绍的多数强效和长效孕激素同时也是避孕药甾体避孕药*1左炔诺孕酮Levonorgestrel2化学名D-（-）17?-乙炔基-17?-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮3（17?-Ethynyl-17?-hydroxy-18-methyl-estro-4-en-3-on）19去甲基雄甾烷（将17?乙炔基作为取代基），或19去甲基孕甾烷（将17?-乙炔基作为母核一部分），也可看成雌甾烷（19位本来就没有甲基）不同母核名命时都在使用17?-羟基乙酸酯称醋炔诺酮（Norethisteroneacetate)、庚酸炔诺酮（NorethisteroneHeptanate）将Norethisteroneacetate的3位酮基还原成醇再进行酯化，成为双醋炔诺醇（Ethynodioldiacetate，HSP）由于分子中已无雄性激素的△4-3-酮特征基元，因而它的雄性活性更低Norethisteroneacet