生物药物的质量管理与控制.pptVIP

新药研究开发—研究过程临床前研究与IND任务：系统评价新的侯选药物，确定是否进入临床试验。这一阶段国外统称为Investigationalnewdrug,IND.这一阶段的研究工作按GLP标准主要在实验室内进行。药学研究：化学原料药要确证药物的化学结构；多组分药物，确定其主要药效成分的结构。在此基础上研究：制备工艺、制剂处方、药物理化常数、纯度检查、含量测定、质量稳定性研究。新药研究开发—新药研究过程2、临床前药理学与毒理学评价任务：药物的主要药效学、一般药理学、药物代谢动力学研究，以阐明药物作用的靶器官、主要药物作用特征、对机体重要系统（神经、心血管、呼吸系统）的影响，并研究机体对受试药物的处置规律。新药毒理学研究包括全身性用药的毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验等。目的：是保证临床用药的安全有效。新药研究开发—新药研究过程一般毒性试验急性毒性试验：动物一次经口接受单剂量或24h内接受多次剂量受试物，动物在短期内出现毒性反应的试验。LD50重复给药毒性试验（长期毒性试验）：血液学、生化学、组织学，解剖、电子显微镜等。特殊毒性试验遗传毒性试验：机体遗传物质在受到外源性化学物质或其它环境因素作用时，对机体产生的遗传毒性作用。生殖毒性试验：揭示一种或多种物质对哺乳动物生殖的影响。交配前--怀孕着床--硬腭闭合--怀孕末期--出生断奶--性成熟。致癌毒性试验药物依赖性试验，毒物代谢动力学试验新药研究开发—新药研究过程新药药理研究的基本内容与要求药效学研究意义基本要求：安全，有效、可控和稳定，其中有效性或疗效确切是新药治病救人的首要条件。新药有效性评价方法：实验部分（药效学试验）和临床部分重要性和局限性：发现研制新药及对药物进行再评价；为新药的临床研究奠定基础；补充临床研究的不足；揭示药效的物质基础，开展作用机制及配伍规律研究；药效学研究的局限性试验设计：根据与原则、设计方案试验方法：体外实验和体内实验药效学实验的动物模型2、药效学研究的基本内容来源于培养基的杂质包括诱导剂（多核苷酸、病毒）、抗生素、血清及其他培养基组分。来源于下游工艺产生的杂质包括酶、化学/生化处理试剂（如溴化氰、胍、氧化剂和还原剂）、无机盐（如重金属、砷、非有色金属离子）、溶剂、载体/配体（如单克隆抗体），及其他可滤过的物质。化学修饰类型：应考虑脱酰胺、异构化、错配S-S连接和氧化形式的分离和鉴别。对这些变异体的分离和鉴别，可应用层析法和/或电泳法（如HPLC、毛细管电泳、质谱法、圆二色谱）。应的检测方法：产品相关杂质以下为最常见的目的产品的分子变异体，并列出了相降解物和聚合体：聚合体包括二聚体和多聚体：可用分子筛层析法进行定量；降解物：应建立降解物的判定标准，并对稳定性试验产生的降解产物进行监测。第六节新药开发的主要过程确定研究计划；药理筛选；准备化合物；化学实验；临床前Ⅰ期；临床前Ⅱ期；新药研究开发的主要过程：Ⅰ期临床；单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。Ⅲ期临床；注册申请上市；监测。Ⅱ期临床；单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。临床试验可分为三期，一期是在健康志愿者上试用，二期是在少数患者上试用，三期在大量患者上试用。申报资料项目综述资料：1、药品名称。证明性文件。立题目的与依据。对主要研究结果的总结及评价。药品说明书样稿、起草说明及必威体育精装版参考文献。包装、标签设计样稿。药学研究资料药学研究资料综述。药材来源及鉴定依据。药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。单击此处添加小标题样品检验报告书。单击此处添加小标题直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。单击此处添加小标题药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药理毒理研究资料药理毒理研究资料综述。01添加标题主要药效学试验资料及文献资料。02添加标题一般药理研究的试验资料及文献资料。03添加标题急性毒性试验资料及文献资料。04添加标题长期毒性试验资料及文献资料。05添加标题过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部