学药理第二十章作用于血液及造血系统的药物课件.pptx

学药理第二十章作用于血液及造血系统的药物

02抗凝药

凝血系统纤溶系统血栓出血

血管破损处血小板激活释放凝血物质出现纤维蛋白网生理性止血过程1.血管平滑肌收缩2.血小板的黏附和聚集短暂的止血3.激活凝血系统4.纤维蛋白形成有效的止血

血液凝固相关知识血凝概念：是指血液由流动状态变成不能流动的凝胶状态过程。凝血因子：指血浆与组织中直接参与血液凝固的物质。国际凝血因子命名委员会根据发现的先后顺序，以罗马数字编号的有12种，即Ⅰ---ⅩⅢ。常称作FⅠ---FⅩⅢ。

●Ⅰ纤维蛋白原●Ⅱ凝血酶原●Ⅲ组织凝血激酶●ⅣCa2+●Ⅴ前加速素●Ⅶ前转变素●Ⅷ抗血友病因子●Ⅹ凝血酶原激酶原●Ⅺ血浆凝血激酶前质●Ⅻ接触因子●ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子【血液凝固因子和同义名】

凝血过程各种凝血因子相继激活↓凝血酶原激活复合物形成（Ⅹa-Ca2+-Ⅴa-PL）↓凝血酶原(Ⅱ)→凝血酶(Ⅱa)↓纤维蛋白原→纤维蛋白↓引起血栓形成

抗凝血药肝素(Heparin)【来源与化学】1.为硫酸粘多糖，分子量大约为15000左右。2.具有强酸性，带有大量负电荷。

1.静脉给药，口服不吸收。2.单核巨噬细胞系统破坏，肾脏排出。3.抗凝活性半衰期与剂量有关。体内过程

药理作用1.抗凝血作用2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生作用

抗凝作用机制肝素＋AT-Ⅲ→肝素-AT-Ⅲ凝血酶(Ⅱa)↓肝素-AT-Ⅲ-凝血酶复合物→发挥抗凝作用↓解离↓肝素AT-Ⅲ-凝血酶复合物↓↓反复利用被单核-巨噬细胞系统清除

AT-Ⅲ的特性

1.AT-Ⅲ是含有赖氨酸残基蛋白酶抑制剂。2.使凝血因子（Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa）、激肽释放酶（Ka）和纤溶酶活性降低→起灭活凝血因子作用的。3.但正常情况下,AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱。4.肝素可明显增强抗凝血酶III的抗凝活性→可使其抗凝血作用升高→达千倍以上。

作用特点1.口服无效，只能静脉给药。2.肝素作用的靶点多→可灭活多个凝血因子---Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶（Ka）和纤溶酶。3.体内、外均有强大抗凝作用（肝素1u能使1ml血浆不凝）。4.抗凝作用迅速（肝素iv10min起效），但维持时间短（大约3-4h）。

临床用途1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成

和扩大,对已形成血栓无溶解作用。

2.体内、外抗凝：用于心血管手术、体

外循环、血液透析、心导管检查等。

不良反应及用药注意事项1.自发性出血：预防和处理：（1）定期监测凝血时间；（2）停用肝素；（3）应用特效对抗解毒剂—鱼精蛋白。2.血小板减少：产生肝素依赖性抗血小板抗体。3.骨质疏松：可能与肝素抑制成骨细胞活性有关。4.过敏反应：很少见。1mg鱼精蛋白可中和100U肝素

禁忌症1.肝肾功能不全者禁用。2.有出血倾向者（溃疡病、恶性高血压、颅内出血、血友病等）3.孕妇使用引起：先兆流产、早产、死胎和畸胎。

香豆素类（coumarins）【常用药品】双香豆素（败坏