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波依定?仅8.9%给药剂量可被血液透析除去5例慢性血液透析患者非洛地平10mg口服,随予后静脉注射0.057mg经放射性元素标记的非洛地平5小时后进行持续4小时的血液透析治疗结果显示,不能检测出血液透析移除的非洛地平。放射性代谢物被透析清除的速度约10毫升/分钟,仅8.9%给药剂量可被血液透析除去BuurT,etal.JclinPharmarcol1991;31:709-13第59页,共74页,星期日,2025年,2月5日BuurT,etal.JclinPharmarcol1991;31:709-13波依定被血液透析除去的药物剂量非常小,不能被可靠的检测出来。高亲脂性和99%的蛋白结合率是波依定不能被血透清除的主要原因。第60页,共74页,星期日,2025年,2月5日波依定?不影响促红细胞生成素的疗效41例伴肾性贫血和高血压的需血液透析患者促红素10000U每周1次根据所用降压药分为非洛地平5mg组(n=15)、贝那普利10mg组(n=14)和缬沙坦80mg组(n=12)结果显示,非洛地平组患者在用药1、2、3和3个月时的血红蛋白逐渐增加(P0.05);贝那普利组和缬沙坦组患者的血红蛋白无明显变化(P0.05)彭隽,等.药物流行病学杂志2005;15:8-10第61页,共74页,星期日,2025年,2月5日波依定?可纠正EPO所导致的高血压动物实验4组肾切除大鼠分别接受安慰剂、促红素、非洛地平、促红素+非洛地平6周,第5组为正常对照组(假手术组)结果显示,同时接受非洛地平和促红素的大鼠血压未升高,与正常对照组大鼠以及单独接受非洛地平的大鼠血压相似;而接受安慰剂或促红素的大鼠血压明显升高,均显著高于正常对照组Nizm,etal.Hypertension1998,32:724-729第62页,共74页,星期日,2025年,2月5日四、其他治疗对于难以控制的高血压,双肾切除是最后的办法,但弊大于利双肾切除可使机体1,25-(OH)2D3产生丧失,钙吸收减少、贫血加重,对体液容量变化极为敏感,透析超滤易引起低血压中国血液净化2007,6:529-533第63页,共74页,星期日,2025年,2月5日内容提要肾实质性高血压肾血管性高血压透析高血压肾移植高血压小结第64页,共74页,星期日,2025年,2月5日肾移植后高血压的发病机制激素水、钠潴留内皮素-1及血管紧张素对血压敏感性增加血管平滑肌糖皮质受体密度增高前列腺素生成减少环孢素A(CsA)和普乐可复(FK506)抑制钙神经蛋白,引起水钠潴留,血管收缩,交感兴奋,RASS激活CsA引起TGF-β过度表达导致高血压FK506具有激素样作用CurrOpinUrol2000,10:81-86第65页,共74页,星期日,2025年,2月5日治疗药物治疗为主钙通道阻滞剂(CCBs)RAS抑制剂ACEI/ARBβ受体阻滞剂介入或手术纠正移植肾动脉狭窄双肾切除术治疗目的:减轻移植肾损害、降低CVD风险CurrOpinUrol2003,13:91-98国外医学泌尿系统分册2004,24:469-473第66页,共74页,星期日,2025年,2月5日波依定与环孢素合用在肾移植后的短期疗效NephrolDialTransplant1998,13:2327-2334第67页,共74页,星期日,2025年,2月5日结论对于高血压风险患者来讲,替米沙坦与雷米普利单用对主要肾脏后果的影响相似;替米沙坦+雷米普利比单药更大程度降低蛋白尿,但加重了主要肾脏后果Lancet2008,372:547-53第27页,共74页,星期日,2025年,2月5日专家观点:2009年2月FranzH.Messerli教授目前的临床研究结果和安全数据打碎了双重RAAS阻断对高血压,肾脏保护,和心衰治疗的光环。ACEI+ARB不应该再被应用于临床实践,除非有相反的证据出现第28页,共74页,星期日,2025年,2月5日ONTARGET研究的主要内容对比T(Temisartan)vsR(Ramipril)对比T+RvsR方法:noninferiorityComparison对象:严重(心血管病变的)病人观察:Endpoints(Composite,CVDetc)结果:T和R有一样效果,但T的耐受性、依从性更好;T+R比T或R更明显降压结果;T+R更多与血压降低有关的副作用T+R有更多导致需要急性透析的情况第29页,共74页,星期
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