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RSRC1在非小细胞肺癌中的表达及生物学作用的探究

摘要

研究目的：

非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）是恶性肺肿瘤中最常见的亚

型，也是全球死亡病例最高的癌症。NSCLC容易隐匿发作并迅速转移，导致患者错

过最佳诊疗时机，是其致命原因之一。尽管一些新型疗法如靶向治疗、免疫治疗取

得了很大的进展，但受益人群仍十分有限。因此，探索新的诊断和预后生物标志物，

提高NSCLC的早期诊断和治疗就显得尤为重要。RSRC1基因定位在人类基因组3

号染色体上，编码富含精氨酸与丝氨酸的SR蛋白（serine/arginine-richproteins），在

调控转录过程中发挥重要作用。研究表明SR蛋白在基因的剪接中扮演着多种角色，

异常的SR蛋白表达或功能失调与多种疾病的发生和发展相关联，包括神经系统疾

病、呼吸系统疾病和癌症等。目前尚未有文献报道RSRC1在NSCLC中的作用，因

此，本课题基于生物信息学分析以及调节RSRC1在NSCLC细胞株中的表达，探究

RSRC1在NSCLC中的临床价值和潜在的生物学作用。

研究方法：

1.使用TCGA数据库（TheCancerGenomeAtlas，TCGA）、GEO数据库（Gene

ExpressionOmnibus，GEO）、ULCAN数据库以及在线数据库Kaplan-MeierPlotter分

析RSRC1在肿瘤中的表达以及与NSCLC病人的预后和病理学特征之间的关系。

2.对RSRC1在NSCLC中的共表达基因进行富集分析并使用GeneMANIA在

线网站构建RSRC1的蛋白质网络互作图以了解RSRC1在NSCLC中的生物学功能

以及可能的通路。

3.通过ESTIMATE算法计算RSRC1的表达是否影响NSCLC肿瘤微环境中基

质细胞与免疫细胞的浸润，并进一步评估主要免疫细胞与RSRC1表达的相关性。

4.通过小干扰RNA（smallinterferingRNA,siRNA）转染技术构建RSRC1差异

表达的细胞模型以探索RSRC1在NSCLC发生发展中的生物学功能。通过CCK8、

集落形成实验观察细胞增殖能力的变化；通过Transwell以及划痕愈合实验观察肿瘤

细胞迁移与侵袭能力的变化；使用流式细胞术观察细胞凋亡变化的情况。

结果：

1.RSRC1在包括NSCLC在内的多种肿瘤中表达升高，并且RSRC1的高表达与

NSCLC患者预后不良相关。

2.RSRC1与NSCLC患者的T分期以及N分期显著相关；与LUAD患者M分

期相关；与LUSC患者T分期相关。同时ROC曲线说明RSRC1在NSCLC、LUAD

以及LUSC中均具有良好的诊断价值。

3.RSRC1基因与其共表达基因可能参与调节肿瘤细胞周期、错配修复、mTOR

信号通路以及影响NK细胞毒性等生物学过程。

4.在肺腺癌（Lungadenocarcinoma,LUAD）和肺鳞状细胞癌（Lungsquamouscell

carcinoma,LUSC）中，B细胞和CD4+T细胞的表达与RSRC1呈现负相关；在LUAD

中，CD8+T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的表达与RSRC1呈正相关；

而在LUSC中，CD8+T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的表达均与RSRC1

呈负相关。此外，RSRC1的表达与LUAD和LUSC肿瘤微环境的免疫评分、基质评

分和肿瘤纯度密切相关。

5.通过下调RSRC1的表达水平发现，与对照组相比，NSCLC细胞的增殖、迁

移以及侵袭能力均显著下降，同时细胞凋亡比例增多。

结论：

我们的研究表明，与正常组织相比，RSRC1在NSCLC中的mRNA以及蛋白表

达水平均显著升高。RSRC1的表达水平对于NSCLC患者具有重要的预后和诊断价

值。同时，RSRC1的表达水平与NSCLC肿瘤微环境以及免疫浸润密切相关并且可

能参与细胞周期、错配修复以及mTOR通路等。敲低RSRC1之后，NSCLC细胞的

增殖、迁移以及侵袭能力被明显抑制并且凋亡比例增加。RSRC1是NSCLC一种重

要的生物标志物，有成为NSCLC