疾病的分子机制.ppt

二、血红蛋白病（二）血红蛋白变异性疾病不稳定血红蛋白引起的贫血过快氧化造成的高铁血红蛋白血症（HbM）伴有红细胞增多的异常血红蛋白病镰状细胞病*第二节单基因病的发病机制在血红素结合区域或构象维持的关键氨基酸残基，以及亚单位结合位点发生氨基酸替代的基因突变，导致Hb对氧的亲和力改变。第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日珠蛋白的血红素口袋血红素红细胞过早的被网状内皮系统清除贫血Anemia1.不稳定Hb引起的贫血（AnemiainducedbyinstabilityofHb）无血红素的珠蛋白在红细胞内沉积轻者重者直接引起溶血任何基因突变，如果造成血红素口袋周围的氨基酸替代或缺失，影响血红素和珠蛋白的结合能力，都可能造成该变化。已有100多种不稳定Hb被鉴定，其中3/4发生在珠蛋白β基因。第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日2.高铁血红蛋白血症（Methemoglobinemia,HbM）【Clinicdisease】先天性家族性紫绀【Mechanism】由于血红素口袋周围的氨基酸残基被替代，产生多出一个配位键，使血红素中Fe2+过快变成Fe3+，处于脱氧状态而不能结合氧。第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日▲1种珠蛋白突变β链Val→Glu谷氨酸的游离羧基+Fe2+结合Fe3+高铁Hb▲6种珠蛋白突变His→Tyr酪氨酸侧链羟基+Fe2+稳定的配位键失去携氧功能Fe3+高铁Hb第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日Hb构象变化和对氧亲合力↑能引起Hb氧亲和力高的基因突变有50多种，常见基因突变类型：▲位于α1β2（或α2β1）亚基接触面的氨基残基发生了取代；▲β珠蛋白肽链羧基端和2，3-磷酸甘油酸结合位点发生了氨基酸取代；▲血红素口袋四周的氨基酸被取代。3.伴有红细胞增多的异常血红蛋白病（Abnormalhemoglobinsyndromewitherythrocytosis）Hb对氧亲合力↑氧离曲线左移Hb释放氧↓组织缺氧代偿性RBC增多症RBC生成↑第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日4.镰状红细胞贫血（Sicklecellanemia）?珠蛋白第6位Glu→Val，产生HbS。相对缺氧▲纯合子HbSHbS形成束状结构合并为纤维束RBC膜变形成为镰状腹痛和肌肉、骨骼疼痛、病变组织坏死脾脏血液的粘滞度↑、低氧程度↑镰状RBC破坏▲杂合子HbSRBC内HbS40%、RBC寿命正常，但严重低氧时RBC会发生镰状化。第36页，共50页，星期日，2025年，2月5日关于疾病的分子机制第1页，共50页，星期日，2025年，2月5日*细胞生命现象的物质基础是各种生命活动所必需的分子，尤其是生物大分子。任何病因引起的细胞损害都源于它们破坏这些生物大分子的结构和功能，表现为基因结构和表达的异常，蛋白质结构和功能的异常，细胞间信息传递紊乱，细胞识别功能障碍等。第2页，共50页，星期日，2025年，2月5日分子病（moleculardisease)：由于DNA遗传变异引起的一类以蛋白质分子（如酶蛋白、结构或功能蛋白、受体蛋白等）异常为特征的疾病。基因病(genedisease)：由基