肌萎缩性脊髓侧索硬化症.ppt

2神经丝在细胞体内和运动神经轴突近端的异常堆积3血管内皮生长因子4睫状神经营养因子5运动神经元存活第23页，共45页，星期日，2025年，2月5日基因与环境相互作用第24页，共45页，星期日，2025年，2月5日对策早期诊断早期治疗马小越第25页，共45页，星期日，2025年，2月5日ALS的治疗目前有几个方面药物治疗基因治疗免疫治疗干细胞移植治疗第26页，共45页，星期日，2025年，2月5日药物治疗（1）抗兴奋性药物利鲁唑一种谷氨酸的拮抗剂对延髓麻痹和肢体瘫痪的患者都有一定的疗效（2）其他药物肌酸大剂量维生素E辅酶Q10碳酸锂胰岛素样生长因子-1睫状神经营养针对ALS患者的临床研究中未能证实有效第27页，共45页，星期日，2025年，2月5日基因治疗最近发现ALS患者有基因突变，因此推测利用基因介导技术可以治疗突变基因的过度表达，可能有一定作用。第28页，共45页，星期日，2025年，2月5日免疫治疗应用钙通道的阻滞剂区莫齐特（Pimozidete）的ALS患者的病情进展指数比服用司来吉兰（selegiline）和维生素E的患者低仍需进一步研究第29页，共45页，星期日，2025年，2月5日干细胞移植治疗目前已经开始临床干细胞治疗ALS，很多患者症状改善，肌肉萎缩好转，肌肉力量增强，生存期延长。是目前治疗ALS的有效方法。第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日辅助治疗的方法第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日器械治疗延长患者生存期呼吸机双水平正压通气（BIPAP）经皮内窥镜胃造瘘（PEG）第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日其他名称美：卢·格里克症（LouGehrig）俗称为渐冻人症第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日是一个渐进和致命的神经退行性疾病大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日症状王天月第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日早期症状明显的弱化或退化弱化影响四肢说话含糊鼻音第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日大约75%的患者经历四肢起病单体肌萎缩第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日有25%的ALS病例起源于延髓说话障碍吞咽困难变得含糊带有鼻音舌头丧失活动能力第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日中期运动障碍吞咽障碍构音障碍ALS症状取决于受影响的运动神经第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日上运动神经受影响的症状肌肉僵硬和痉挛夸张的反射（反射亢进）过度的呕吐反射第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日下运动神经退化的症状肌肉弱化和萎缩肌肉痉挛肌束颤动（肌肉在皮肤下抽搐）下运动神经退化上运动神经退化ALS第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日晚期吸入性肺炎加重很难保持正常体重可能通过插管进食呼吸开始弱化大部分ALS病人从病发开始三至五年后死于呼吸衰竭第11页，共45页，星期日，2025年，2月5日病程病程慢：40岁以下、轻度肥胖、并只有一肢起病、主要由上运动神经元影响的病人病程快：延髓起病、呼吸系统起病或前额叶痴呆起病的病人第12页，共45页，星期日，2025年，2月5日易发病人群1.21：第13页，共45页，星期日，2025年，2月5日病因梁凯悦第14页，共45页，星期日，2025年，2月5日至今不明10％散发型第15页，共45页，星期日，2025年，2月5日（一）ALS的遗传学基础非典型第16页，共45页，星期日，2025年，2月5日（1）显性遗传的成年发病型ALS致病基因至少有六个，但只有位于21q22.1的铜锌超氧化物歧化酶基因已被确定，这一基因突占家族性ALS发病的20％，另外的80％家族性ALS病例的发病基因不相关联地出现在各个家系中。挑战第17页，共45页，星期日，2025年，2月5日铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）突变SOD1转录翻译SOD1蛋白主要为错义突变其他少部分是使SOD1蛋白多肽链合成提前终止的缺失和插入突变第18页，共45页，星期日，2025年，2月5日突变的SOD1蛋白又是如何是运动神经死亡的呢1突变SOD1蛋白只有在非神经元细胞中造成损害后，才对运动神经元有毒性。2SOD1基因的突变致使基因获得了一个新的功能，而这一功能对运动神经元内具有致死的毒性。3突变SOD1