蛋白质结构与疾病.ppt

疯牛病一般症状是体质下降（78％）、体重减轻（73％）和产奶量减少，大部分病牛保持良好的食欲。第31页，共68页，星期日，2025年，2月5日疯牛病在人体上发作为新型克雅病，英文简称为CJD，它与普通的克雅病症状相同，而致病方式不同。症状为脑部组织形成海绵状空洞，使患者记忆衰退、浑身发颤、痴呆、神经失常，最终导致死亡。由致病蛋白质引起的。其潜伏期约为10－15年，患者发病后1－2年内死亡。第32页，共68页，星期日，2025年，2月5日1996年春天,英国卫生大臣斯蒂芬·多雷尔在议会宣布:英国发现10例变异型克雅氏病,患者均有食用或接触感染疯牛病的牛肉史。第33页，共68页，星期日，2025年，2月5日法国在一座农场里发现了一头患有疯牛病的牛。依据法国政府制定的“屠宰整个畜群”的疯牛病预防政策，与这头病牛饲养在一起的其它牛也被屠宰焚烧。图为农场焚烧染上疯牛病的家畜第34页，共68页，星期日，2025年，2月5日80年代美国生物化学家普鲁希纳（StanleyB.PPrusiner），证明是由一种传染性蛋白引起，称朊蛋白（PrP）,因此1997年获得诺贝尔医学和生理学奖。与细菌和病毒不同，这种病原体没有核酸。朊病毒第35页，共68页，星期日，2025年，2月5日朊病毒的抵抗力非常强，200℃才能消灭它。常规消毒能够把细菌、病毒都杀死，120℃消毒30分钟.朊病毒第36页，共68页，星期日，2025年，2月5日朊病毒的核磁共振图谱A.鼠PrP121-231??B.人PrP23-230??C.羊PrP90-231第37页，共68页，星期日，2025年，2月5日痒病和牛海绵状脑病在临诊上有许多相似的地方，最大的区别是牛海绵状脑病很少出现搔痒症状。第38页，共68页，星期日，2025年，2月5日朊蛋白，又名蛋白质传染因子,是一种非常特殊的传染病的病原体。与15种疾病相关，如牛海绵状脑病（bovinespongiformencephalopathy，BSE，即疯牛病）朊蛋白第39页，共68页，星期日，2025年，2月5日具有传染性的朊蛋白被认为是由结构异常或错误折叠的蛋白组装而成的，可以进行复制。第40页，共68页，星期日，2025年，2月5日朊蛋白从螺旋丰富的可溶性结构（PrPC）转变为β-折叠丰富的不溶性结构（PrPSc）第41页，共68页，星期日，2025年，2月5日人PrPc的模式结构红的颜色是PrPc蛋白的结构，为螺旋，是红颜色的。两个螺旋较长，有一个短一些，蓝的颜色是碳水化合物。第42页，共68页，星期日，2025年，2月5日正常的PrPC和致病的PrPSC第43页，共68页，星期日，2025年，2月5日普鲁希纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说：①朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和搔痒型（致病型PrPsc）。②Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自我复制，并产生病理效应；③基因突变可导致细胞型PrPsc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。第44页，共68页，星期日，2025年，2月5日第45页，共68页，星期日，2025年，2月5日第46页，共68页，星期日，2025年，2月5日巴塞罗那自治大学(UAB)的研究人员发现，某些蛋白质即使折叠正确，但仍然能够导致多种蛋白质构象病，如肌萎缩性侧索硬化症，家族性淀粉样心肌病等。第47页，共68页，星期日，2025年，2月5日2004年6月5日，美国前总统罗纳德·里根结束了与阿尔茨海默病长达10年的斗争，与世长辞。阿尔茨海默病第48页，共68页，星期日，2025年，2月5日关于蛋白质结构与疾病第1页，共68页，星期日，2025年，2月5日临床生物化学发展简史学科的初步形成：1918年，Lichtuitz出版《临床化学》专著1931年，VanSlyko出版《临床化学》教科书第2页，共68页，星期日，2025年，2月5日1957年刘士豪编著的《生物化学与临床医学的联系》是我国第一部临床生化专著。1979年、1982年陶义训等编写的《临床生化检验》（上、下册）是我国临床生化方法学的第一部专著。1919年，吴宪教授在美国哈佛大学OttoFolin教授指导下，完成的一个血液分析系统的博士论文，奠定了血液化学分析的基础。第3页，共68页，星期日，2025年，2月5日主要内容疾病的生物化学基础