药品不良反应报告的评价与药物警戒中的信号问题.pptVIP

药物警戒中的信号问题用药与不良事件首次出现的时间间隔是否符合该药的药动学参数？如是过敏反应，则另当别论1.1从药物的药动学考虑更为慎密1.在考虑时间关系时1.2不良反应开始出现的时间要确切不要把原患疾病的症状与不良反应混淆。日本SMON事件迟迟未能找出元凶的教训1.在考虑时间关系时1.3不良反应出现之后所用的药物在某些情况下也可能和原先引起不良反应的药物相互作用，引起更严重的反应。不能草率排除其与不良事件有联系的可能性。1.在考虑时间关系时不能把目光局限于眼前的治疗窗。长期用药后，甚至在撤药后才出现的反应。1.4注意滞后反应（delayedreactions)1.在考虑时间关系时评估有否其他引起不良事件的机会，是ADR因果评定的主要困难之一，应注意：其他药物引起的可能性不要遗忘非处方药、避孕药、植物药、减肥药等；几个药物的合并或协同的作用在中毒反应中，几个药物合并使用后，即使其中单个药物的血药浓度、组织浓度没有达到致死水平，也可能引起死亡010302评估有否其他引起不良事件的机会，应注意：012.3注意多重暴露（multipleexposures)而出现的复杂情况。同样的药物，不同厂家生产的产品，对人体的作用往往有异。而换用其他厂家的产品，常不被认为用药已有变化。02评估有否其他引起不良事件的机会，应注意：疾病的自然进程应考虑病人的原患疾病或原先有的其他疾病及其并发征引起的可能性手术或诊断过程产生的影响123其他治疗方法的影响放射、化疗等治疗方法可能干扰药物反应，特别是血液系统的反应病人的心理因素安慰剂也能引起不良反应，且不仅是主观症状的评估有否其他引起不良事件的机会，应注意：壹如果判断的依据仅是1次实验检测数据异常，应考虑实验随机误差的可能性；存在其他可能的原因，并不意味着所疑药物引起的可能性就已排除贰评估有否其他引起不良事件的机会，应注意：要注意文献来源由于编写大型教科书需要较长时间，如仅参照教科书，会遗漏许多近年发表的资料。而参照刊物必威体育精装版发表的病例报告，由于这类报告缺乏时间的考验，也有可能并不确实;对于文献资源尚少的新药，可参考同类药物的报道3.在查核是否已有类似报道时4.1撤药后反应症状好转的，应辨别：1是撤药的作用？还是：使用了减轻症状的药物的结果？病理变化的结果？24.在观察撤药后临床反应时：A4.2撤药后，反应症状未好转，反应似乎与药物无关，但要考虑：B是否不良反应已造成组织损伤？C组织损伤比功能性损害恢复的时间要长4.在观察撤药后临床反应时4.在观察撤药后临床反应时4.3如未撤药，反应症状就已好转虽然看来不象是所疑药物引起，但还应考虑：是否出现耐药性？是否使用了减轻症状的药物？是否为致敏物耗竭性的反应？5.关于再激发试验5.1再激发一词的本意是进行一项预期的再暴露实验的计划。对严重的不良反应，再激发在伦理上一般是不能接受的。中断用药时间必须长于药物不良反应完全消散所需的时间；5.2应根据有关药物的药动学参数，使药物在体内完全消除后再进行5.关于再激发试验不仅应给同样的剂量，还应有足够的疗程；要注意其他药物的应用有否变化关于再激发试验5.5要注意病人疾病的自然进程01要注意病人的病理状态与前一次用药时有否变化02--“子在川上曰，逝者如斯夫”035.关于再激发试验21关于再激发试验5.6同样存在过敏反应类型（第1次不出现反应，第2次却出现）与致敏物耗竭类型（第1次出现反应，第2次却不出现）反应的可能性。同时中断使用二个药物，不良事件消散后，再用其中一药进行再激发，反应结果为阴性，并不能作为不良反应是另一药引起的根据。对无客观指标的反应为取得有说服力的结果，再激发可能需要盲性进行。5.关于再激发试验（四）因果（归因）评价的用途及局限性减少判断者的不一致性；区分出不确定性（半定量法）；为个例报告数据的完善程度列等级；提高归因判断的科学性准确地定量测算关联的可能性大小；正确区分出不确实的报告；证明药物与不良事件之间的联系；定量药物对不良事件作用的大小；变不确定为确定能：不能：因果评价的用途与局限性二、药品不良事件报告的评价DR报告的着眼点是被怀疑和用药有联系的临床病例，因此，填写ADR报告一般就是因为怀疑事件是由某种药物引起，这样往往忽视收集其他方面因素的数据，对归因评定造成困难。01DR报告的填写一般是回顾性的，有些关键的数据难以得到。02（一）ADR报告评价的难点人用药的数据常常记录不完整，往往遗漏准确的用药时间过程、确切的剂量及同用的其他药物。01不良反