高尿酸血症及其肾损伤诊断与治疗进展.ppt

基线变化,mg/dL0.40.20-0.2-0.4-0.6-0.80.05氯沙坦缬沙坦V.H.Monterrosoetal,AdvanceinTherapy,Volume17No.2March/April,2000P117-131,UseofAmbulatoryBloodPressureMonitoringtoCompareAntihypertesiveEfficacyandsafetyofTwoAngiotensinIIReceptorAntagonists,LosartanandValsartan氯沙坦的降尿酸作用第30页，共55页，星期日，2025年，2月5日【高尿酸血症的治疗】3.急性尿酸肾病的防治:白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等患者接受化疗前，应开始服用别嘌呤醇。化疗期间应保持体内水化，使每日尿量达2000~3000ml，并碱化尿液，必要时可使用利尿剂如呋塞米增加尿量。但应避免使用足量促尿酸排泄药物，以免造成尿酸结晶的梗阻或结石而导致ARF。第31页，共55页，星期日，2025年，2月5日【高尿酸血症的治疗】关于CKD高尿酸血症治疗的传统观点:慢性肾脏病（CKD）肾功能不全是继发性高尿酸血症的最常見病因:●但血肌酐升高和血尿酸升高不成比例，机体常能通过增加残存的肾单位对尿酸的排泄（肾小管排泌↑和重吸收↓）和增加肠道细菌对尿酸的降解（同位素示踪显示，CRF尿酸的肾外清除可占体内产生量的65%)；血尿酸水平常保持在595μmol/L（10mg/dL）以下。●CRF所致高尿酸血症常见，但痛风性关节炎和痛风石（包括尿酸结石）的发生率低，仅约为0.5%~2.6%。●CRF时，肾皮质、髓质溶质梯度己不复存在或显著减弱，尿酸盐沉积的可能性很小。以往的研究结论：只要女性血尿酸595μmol/L（10mg/dL），男性774μmol/L（13mg/dL），单独的高尿酸血症并不影响残余肾功能。故传统的观点不主张积极治疗CKD继发性高尿酸血症。第32页，共55页，星期日，2025年，2月5日【高尿酸血症的治疗】4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症:近年的大量研究结果显示高尿酸血症过度激活肾内RAS，抑制NO的产生，产生肾小动脉血管内皮细胞损伤，损伤肾小球血管的自身调节、引起肾皮质收缩，导致肾小球高血压，高尿酸血症已成为肾脏疾病的独立危险因素。此外，高尿酸血症与高血压的发生密切相关，也是心血管疾病的独立危险因素。高尿酸血症肾损害并非仅因尿酸或尿酸盐沉积于肾间质、肾小管或尿道的单一发病机理所致，故不少肾脏病学者对上述传统CRF患者高尿酸血症处理思路提出异议、甚至反对意见。。第33页，共55页，星期日，2025年，2月5日【高尿酸血症的治疗】4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症:别嘌呤醇延缓CKD患者肾功能恶化（循证医学Ⅰ)设计：54个有高尿酸血症CKD(Scr120~400μmol/L)，隨机分成治疗组(别嘌呤醇100~200mg/d)和对照组（继续常规治疗），隨访12个月。*SCr≤150μmol/L,别嘌呤醇200mg/d结果：1.治疗组4/25例（16%）、对照组12/26例（46.1%）,进入终点（Scr40%↑和透析），P值=0.015’;2.治疗组血尿酸从9.75±1.18mg/dl下降为5.88±1.01mg/dl，p值0.001;3.SCr治疗组为176±81μmol/L,对照组255±85μmol/L,p值0.08;4.两组血压无差异。作者结论：①别嘌呤醇显著降低轻至中度CKD患者血尿酸，且是安全的。②短期覌察对CKD患者有延缓肾功能恶化、保护肾功能作用。③仍需更多前瞻性的大规模的循证医学临床证据，并研究其长期疗效。SiuYP,etal.AmericanJournalofKidneyDisease2006;47(1):51-59第34页，共55页，星期日，2025年，2月5日【高尿酸血症的治疗】4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症:别嘌呤醇对CKD进展和心血管风险的疗效（循证医学Ⅱ）设计：113例CKD患者，eGFR60ml/min，隨机分为治疗组（别嘌呤醇100mg/d）和对照组（继续常规治疗）,24个月隨访。结果：1.血尿酸和C反应蛋白治疗组显著性↓2.eGFR治疗组↑1.3±1.3ml/min，对照↓3.3±1.2ml/min3.治疗组减少心血管事