2025易栓症(血栓形成倾向)与妊娠(全文) .pdfVIP

以铜为镜，可以正衣冠；以古为镜，可以知兴替；以人为镜，可以明得失。——《旧唐书·魏征列传》

2025易栓症（血栓形成倾向）与妊娠（全文）

在过去一个世纪，由于早期下床活动成为常规，产后VTE的发生率显

著下降。虽然在预防和治疗方面取得进展，但血栓栓塞仍然是导致母

体死亡与发病的重要原因。肺栓（PE）大约占妊娠相关死亡的10%（美

国2011-2015）。妊娠期VTE绝对发生率很低，约1-2/1000。然而

风险却为非孕期的5倍。产前产后发病例数相似。但深静脉血栓（DVT）

更常见于产前，PE常见于产后。产后6周内，估计的血栓栓塞发生率

约为22/10万。在第二个产后6周，发生率下降至3/10万。2%存在

血栓后综合征。病理生理血液瘀滞、局部血管壁损伤以及高凝状态是

静脉栓塞的诱发因素。妊娠期这些因素造成的风险均升高。增大的子

宫压迫盆腔静脉和下腔静脉更容易使下肢静脉系统瘀滞。晚孕早期到

产后6周，腿部静脉流速下降50%。这是静脉血栓形成最常见诱因，

静脉瘀滞、分娩、子痫前期和败血症均会对血管内皮造成损伤。另外

大多数凝血因子在妊娠期显著升高有利于凝血。妊娠期许多情况都是

VTE的高危因素，其中最重要的是血栓个人史，妊娠期VTE病例约

15-25%为复发事件（ACOG2020）。另一个重要的个人危险因素是

遗传性易栓症。据估计约有20-50%的妊娠期及产褥期静脉血栓形成

患者具有可识别的潜在促凝遗传问题（ACOG2020）。据推测，在多

胎妊娠、贫血、妊娠剧吐、出血、剖宫产、肥胖、子痫前期和产后感

染中血栓栓塞风险升高两倍。死胎或围产期子宫切除患者血栓栓塞风

险明显升高，炎症性肠病风险升高2-3倍。

丹青不知老将至，贫贱于我如浮云。——杜甫

易栓症（血栓形成倾向）一些重要的调节蛋白作为凝血级联的抑制因

子，如图所示。这些抑制因子遗传性或获得性缺陷统称为易栓症。导

致高凝状态和复发性VTE。

遗传性易栓症

遗传性易栓症患者通常有血栓家族史。这些因子的突变占45岁内VTE

患者的一半，特别是缺乏明确危险因素患者。最大风险人群是因PE

突然死亡的家族史和家族成员因为复发血栓需要长期抗凝。抗凝血酶

缺乏抗凝血酶产生于肝脏，是凝血酶抑制及凝血酶和Xa灭活最重要

因子之一。在肝素作用下，抗凝血酶活性放大1000倍。抗凝血酶缺

乏可来自AD遗传数百个位点突变的I型缺乏，造成正常生物学功能

的抗凝血酶合成下降，也可以来自正常水平但功能活性下降的II型缺

乏。抗凝血酶纯合缺陷是致死性的。杂合缺陷影响大约1/2500人，

这是最容易形成血栓的遗传性凝血病。血栓形成风险与缺乏的程度相

关。在普通人群中抗凝血酶缺乏使得VTE风险上升25-50倍，妊娠妇

女中风险增加6倍。对于抗凝血酶缺乏孕妇使用低分子肝素能明显降

低血栓栓塞发生，且能降低50%的死胎及FGR风险。在需要抗凝治

疗撤退时，如手术或分娩或者在抗凝治疗时发生VTE时，也可以采用

重组人抗凝血酶。蛋白C缺乏当凝血酶与小血管内皮细胞血栓调节蛋

白绑定时，其促凝活性被中和。同时也激活蛋白C，后者为天然抗凝

物。在蛋白S协同下控制凝血酶产生，部分是通过灭活Va因子和VIIIa

太上有立德，其次有立功，其次有立言，虽久不废，此谓不朽。——《左传》

因子。蛋白C活性在妊娠前半段中等程度但显著增加。有人推测，蛋

白C的增加通过参与抗凝和炎性调节通路在维持早孕方面起作用。已