药物化学MedicinalChemistry84课件.pptx

福建卫生职业技术学院药物化学MedicinalChemistry延时符

06延时符第八章第一节抗溃疡药

07延时符20世纪60年代，BlackBlack和Parson博士发现人类胃壁细胞里存在着促进胃酸分泌的组胺H2受体。一、H2受体拮抗剂组胺结构：不变部分改变部分

08延时符（一）咪唑类H2受体拮抗剂：西咪替丁化学名为1-甲基-2-氰基-3-[2-[[(5-甲基咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]胍，又名甲氰咪胍。咪唑环氰基胍含硫醚的四原子链一、H2受体拮抗剂

09延时符一、H2受体拮抗剂（一）咪唑类H2受体拮抗剂：西咪替丁结构特征：咪唑环、胍、氰基、含硫醚的四原子链。稳定性：固体性质较稳定，但因分子中具有氰基，可水解生成酰胺结构，加热则进一步水解生成胍。鉴别：硫化合物的鉴别反应作用：第一代H2受体拮抗剂，具有抗雌激素副作用，为P450酶的抑制剂。用途：主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、上消化道出血等。

10延时符一、H2受体拮抗剂（二）呋喃类H2受体拮抗剂：盐酸雷尼替丁化学名为N′-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫基]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。呋喃环含硫醚的四原子链叔胺硝基乙烯二胺

11延时符一、H2受体拮抗剂（二）呋喃类H2受体拮抗剂：盐酸雷尼替丁结构特征：呋喃环、叔胺、含硫醚的四原子链、硝基乙烯二胺、反式异构体。鉴别：硫化合物的鉴别反应。取本品少许，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。代谢特点：口服吸收迅速，约50%发生首关效应，肌肉注射的生物利用度为90%~100%。临床用途：主要用于胃及十二指肠溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及胃泌素瘤。

12延时符一、H2受体拮抗剂（三）噻唑类H2受体拮抗剂：法莫替丁、尼扎替丁用胍基噻唑环代替西咪替丁的甲基咪唑环，用氨磺酰咪基代替氰胍基得到噻唑类H2受体拮抗剂，代表药物有法莫替丁、尼扎替丁（Nizatidine），作用均强于雷尼替丁，副作用小。

13延时符一、H2受体拮抗剂（四）哌啶甲苯类H2受体拮抗剂为新型的H2受体拮抗剂常用药物：罗沙替丁，将罗沙替丁分子中的羟基进行乙酰化，得到长效的前药乙酰罗沙替丁（pifatidine）。

14延时符二、质子泵抑制剂定义：质子泵即H+/K+-ATP酶，主要分布于胃壁细胞表层，能催化胃酸分泌的最后一步，具有排出氢离子、氯离子，重吸收钾离子的作用。表现为向胃腔分泌浓度很高的胃酸。质子泵抑制剂即H+/K+-ATP酶抑制剂分类：可逆性质子泵抑制剂、不可逆性质子泵抑制剂

15延时符二、质子泵抑制剂可逆性质子泵抑制剂与细胞膜外侧H+/K+-ATP酶上的K+结合位点以离子键结合，通过抑制K+与酶的结合而抑制胃酸的分泌，又称为钾竞争性酸阻滞剂或酸泵抑制剂，对H+/K+-ATP酶的抑制作用是可逆的

16延时符二、质子泵抑制剂不可逆性质子泵抑制剂通过共价键与H+/K+-ATP酶结合，作用是不可逆性的由吡啶环、亚磺酰基和苯并咪唑环三部分组成

17二、质子泵抑制剂不可逆性质子泵抑制剂典型药物：奥美拉唑苯并咪唑环亚磺酰基吡啶环化学名为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑，又名洛赛克。

不可逆性质子泵抑制剂典型药物：奥美拉唑18二、质子泵抑制剂结构特征：亚砜上的硫有手性、具有光学活性，药用外消旋体。酸碱性：两性化合物，苯并咪唑环，显弱碱性；亚磺酰基显弱酸性。稳定性：本品不稳定，在酸性水溶液中快速分解；需避光保存。代谢特点：本品为前药，口服后迅速被吸收。临床用途：主要用于胃及十二指肠溃疡，应激性溃疡等。本品的活性代谢产物可抑制和根除幽门螺杆菌的作用，与阿莫西林、甲硝唑等合用，能有效地杀灭幽门螺杆菌。

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