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非吸烟人群肺癌研究进展

【摘要】肺癌是全球癌症最常见的死亡原因。多数肺癌的发与吸烟状态密切相关,但约有

10%、25%的肺癌患者从未吸烟。随着研究的深入，人们发现非吸烟人群肺癌(LCINS)是一种独

特的疾病实体，最常见于女性腺癌患者。因此了解LCINS的发、发展对于这类患者的临床

管理和治疗尤为重要。本文就近年来LCINS的流行病学、危险因素、特征、治疗和预后研究

进展进行综述。

【关键词】肺肿瘤;非吸烟者;流行病学;危险因素;预后

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，一般认为吸烟是导致肺癌发的主要原因。据估计，全球

约有10%~25%的肺癌发在非吸烟者中，即一中吸烟少于100支［1］。有数据表明，目前非

吸烟人群肺癌(lungcancerinneversmokers,LCINS)是全球癌症相关死亡的第五大常

见原因［2］。中国有超过50%的肺癌发在非吸烟者中，且以腺癌为主［3-4］o随着全球吸烟

率的下降,LCINS将来可能成为最常见的肺癌形式。近年来,LCINS被认为是一种独立的疾病

实体［5］,这暗示LCINS与吸烟者肺癌可能在流行病学、驱动基因、治疗、预后等方面有显著

差异。本文主要对LCINS的流行病学、危险因素、特征等方面作一综述。

1流行病学

吸烟是导致肺癌的主要原因。随着全球各地戒烟政策的实施，与吸烟相关肺癌的发病率

随着吸烟率的下降而减低。尽管吸烟人群的肺癌发病率有所下降，但是LCINS发病率似乎在

增加。一项回顾性研究表明，相较于非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)

总发比例,LCINS的比例从1990-1995年的8.0%增加到2011-2013年的14.9%(P0.001)［6］。

全球约有25%的肺癌发在从不吸烟者身上,2/3的LCINS患者为女性［7］。据报道，这一比例

在中国似乎更高，我国男性和女性LCINS发率分别为44.9%和86.1%［8-9］。这表明在亚洲

国家里非吸烟者发肺癌或许较为突出，尤其在亚洲女性患者中。

2危险因素

已有多项研究提出了LCINS的危险因素，主要包括二手烟、职业暴露、家庭污染物和其

他暴露等［1,10］o既往研究表明，长期住宅氮气暴露与人群肺癌的发相关,氮气是LCINS

的第一大病因，也是与吸烟相关肺癌的第二大常见原因［11-12］o一项研究通过测量肺癌患者

住宅氮气暴露情况,发现住宅氮气是肺癌发的重要但可改变的因素［13］o不仅吸烟者的氮

气暴露会增加其肺癌发的风险,非吸烟者氮气暴露也会增加肺癌发风险［9］o此外，多项

研究也证实了氮气会导致肺癌发风险的增加［14-15］o在一项来自中国的多中心、前瞻性

队列研究基础上开发的肺癌风险预测模型（中国国家肿瘤中心肺癌模型,ChinaNCC-LCm202

1models）［16］中，肺癌风险预测因子主要有性别、年龄、教育程度、身体质量指数、频繁运

动（每周至少进行3次运动，每次持续时间超过30min）、肺癌家族史、二手烟、职业暴露和

呼吸系统疾病史，如肺结核、慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张，且该预测模型在2个独立

前瞻性队列中得到验证。一项来自芬兰的关于LCINS7个队列的汇总分析表明，女性LCINS

患者发病与身高有关，而与教育、饮酒、体育运动、身体质量指数无关［17］。上述研究在预

测因子上存在分歧，可能是由于来自芬兰的队列中纳入的身体质量指数过低的非吸烟者数量

较少，且该队列纳入患者来自于芬兰癌症登记处,可能在体重、饮酒方面存在误报等情况。一

项关于从不吸烟人群的前瞻性队列研究（NC对肺癌风险中的肺癌家族史进行了表

证，即随着年龄的增长，一级亲属的肺癌家族史会显著增加患肺癌风险，浸润性肺癌的发病率

也会显著增加［18］o

综上,LCINS被公认的危险因素包括年龄、肺癌家族史、个人癌症史、二手烟、室内和

室外空气污染、职业暴露、其他暴露和肺部疾病。上述部分危险因素存在分歧，研究者在未

来探索过程中应避免局限性。对于没有肺癌家族史的LCINS,需要进一