药物化学MedicinalChemistry85课件.pptx

福建卫生职业技术学院药物化学MedicinalChemistry延时符

2延时符第十章第三节抗结核药

3延时符结核病由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病，可发生在身体的任何部分，最常见的是肺结核。1995年底世界卫生组织将每年3月24日作为世界防治结核病日。抗生素类抗结核药合成抗结核药抗结核药物第三节抗结核药

4延时符酯键，水解1,4-萘二酚，遇光易变质醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，成为缩合前的醛和氨基哌嗪两个化合物大环内酰亚胺，水解不稳定一、抗生素类抗结核药利福平Rifampin

5延时符本品体内代谢主要发生在C-21位酯键水解，生成去乙酰基利福霉素，利福平的另一代谢物为3-醛基利福霉素SV，利福平的代谢物都仍有抗菌活性，但都比利福平低，本品代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液等常呈橘红色。本品在肠道中吸收迅速，食物可以干扰药物的吸收。因此，使用该药时，应空腹服用。本品临床用于肺结核及其他结核病的治疗，与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用。一、抗生素类抗结核药—利福平

6延时符化学名为4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。本品是临床上常用的抗结核药，具有疗效好、用量小、易于口服等优点。常与链霉素、对氨基水杨酸钠联合应用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。本品口服后迅速被吸收，食物及耐酸性药物可干扰或延误其吸收，特别是含有铝的耐酸药物（如氢氧化铝凝胶），因此应空腹使用。二、合成抗结核药异烟肼Isoniazid

7延时符二、合成抗结核药—异烟肼水解性：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。配合反应：与铜、铁、锌离子等金属离子发生配合反应，避免与金属器皿接触。缩合反应：与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色结晶。还原性：被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。吡啶环，具有类似生物碱样的性质，可与生物碱沉淀试剂发生反应。

8延时符二、合成抗结核药芳香第一胺，发生重氮化-偶合反应。本品水溶液不稳定，制成粉针剂，临用前配制，遮光下使用。本品在体内与对氨基苯甲酸竞争抑制二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸生成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核杆菌不能繁殖和生长。本品抗结核作用较弱，很少单独使用，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。酚羟基，可与三氯化铁试液反应生成紫红色配位化合物。对氨基水杨酸钠SodiumAminosalicylate

9延时符二、合成抗结核药﹡﹡本品结构中有两个手性碳原子，因为分子的对称性，有三种旋光异构体。右旋体活性比内消旋体强12倍，为左旋体的200～500倍，药用右旋体。本品与其它抗结核药无交叉耐药性。可单用，但多与异烟肼、链霉素或利福平合用，可增强疗效并延缓耐药性的产生，用于治疗各型活动性结核病。盐酸乙胺丁醇EthambutolHydrochloride

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