药物分析14课件.pptx

药物分析

第十二章抗菌类药物的分析

抗生素类其他磺胺类喹诺酮类…抗菌药

目录CONTENTSβ-内酰胺类氨基糖苷类四环素类喹诺酮类及磺胺类1324

四环素类药物的分析第三节

一、结构与性质（一）基本结构

临床常用的四环素类抗生素药物名称RRRR盐酸四环素HOHCH3H盐酸金霉素ClOHCH3H盐酸多西环素HHCH3OH盐酸美他环素H＝CH2OH盐酸米诺环素N(CH3)2HHH

（二）理化性质1.酸碱性四环素类抗生素分子中的酚羟基、烯醇型羟基显酸性，二甲胺基显碱性，故其为两性化合物，遇酸或碱，均可生成相应的盐，临床上多采用盐酸盐。

2.吸湿性此类抗生素都是结晶性物质，从水中结晶者，均含有结晶水，例如四环素含有6个结晶水，水含量达到19.6%。含结晶水的四环素类抗生素，当加热或放置在干燥器内则失去结晶水，若再将其置于空气中，则又吸收水分，恢复到原来所含结晶水的数目。

3.溶解度四环素类抗生素的游离碱，在水中溶解度很小。但因本类抗生素为两性化合物，能溶于酸或碱溶液中，而不溶于三氯甲烷、乙醚等有机溶剂。四环素类抗生素的游离碱在水中的溶解度很小，其溶解度与溶液的pH有关，在pH为4.5～7.2之间难溶于水，但在较酸或较碱的溶液中溶解度增大，当pH低于4或高于8时，可以得到高浓度的四环素类水溶液。其盐类在水中会水解，但溶液浓度较大时，会析出游离碱。

4.旋光性四环素类抗生素分子中具有不对称碳原子，因此具有旋光性，可用于定性定量分析。各国药典测定该类抗生素的比旋度，如《中国药典》（2020年版）规定盐酸土霉素在盐酸（9→1000）溶液中的比旋度为﹣188°～﹣200°；盐酸四环素的比旋度为﹣240°～﹣258°（0.01mol/L盐酸溶液）。

5.紫外吸收和荧光性质本类抗生素分子内含有共轭双键系统，在紫外光区有吸收。这些抗生素在紫外光照射下产生荧光，其降解产物也具有荧光。如：土霉素经酸性降解后，在紫外光下呈绿色荧光。

6.不稳定性弱酸性（pH2～6）A环C4异构化差向四环素酸性（pH2）C环脱水脱水四环素碱性C环开环，形成内酯异四环素

二、四环素及其片剂的检验（一）性状1.四环素本品为黄色结晶性粉末；无臭；略有引湿性；遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏失效。本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。比旋度。2.四环素片本品为黄色片或糖衣片。

（二）鉴别1.四环素（1）取本品约0.5mg，加硫酸2ml，即显深紫色，再加三氯化铁试液1滴，溶液变为红棕色。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集332图）一致。（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

2.四环素片取本品的细粉适量（约相当于盐酸四环素25mg），加热乙醇25ml，浸渍20min后滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照盐酸四环素项下的鉴别（1）、（2）、（4）项试验，显相同的结果。

（三）检查1.四环素四环素需检查酸度、溶液的澄清度、有关物质、杂质吸光度、干燥失重、热原和无菌。

2.四环素片红霉素肠溶片检查释放度、红霉素A组分及其他（重量差异）。

（四）含量测定照高效液相色谱法（通则0512）测定。目前，各国药典收载的本类药物的含量测定方法，大多采用高效液相色谱法。《中国药典》2020年版全部采用高效液相色谱法测定其含量。

谢谢聆听！Thanksforlistening！