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药物分析

第十一章甾体激素类药物的分析

目录CONTENTS结构与性质鉴别检查含量测定1324

一、结构基本结构：环戊烷并多氢菲母核

甾体激素类药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，在制备过程中可能会引入合成原料、中间体、异构体、降解产物以及溶剂和试剂等杂质。在甾体激素类药物杂质检查中，除一般杂质的检查外，通常还需采用TLC或HPLC法等色谱法进行“有关物质”检查。此外，根据药物在生产和贮存过程中可能引入的杂质，有的药物还需进行“游离磷酸盐”“硒”“乙炔基”以及“残留溶剂”等的检查。

一、有关物质的检查有关物质：一般具有相似的甾体母核结构，是多数甾体激素类药物中的主要特殊杂质，需采用色谱法进行检查，如TLC或HPLC法等。杂质来源：合成原料、中间体、异构体、降解产物以及溶剂和试剂等。

第三节检查（一）薄层色谱法一般采用自身稀释对照法进行检查，即采用供试品溶液的稀释液作为对照液检查有关物质。利用供试品溶液谱图中杂质斑点的数目和颜色与对照溶液谱图的主斑点进行比较，通过限定杂质斑点总数和各单一杂质的量或颜色控制其限量。1供试品溶液2对照溶液12

第三节检查【醋酸去氧皮质酮的有关物质检查】流动相（展开剂）：二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（77∶15∶8∶1.2）。固定性：硅胶GF254。供试品溶液：本品+三氯甲烷-甲醇（9∶1），浓度：10mg/ml。对照溶液（1）：供试液+三氯甲烷-甲醇（9∶1），浓度：0.1mg/ml。对照溶液（2）：供试液+三氯甲烷-甲醇（9∶1），浓度：0.2mg/ml。层析：供试液、对照液点样、展开、斑点检出。结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）所显的主斑点比较，不得更深，如有1个杂质斑点深于对照溶液（1）的主斑点，与对照溶液（2）所显的主斑点比较，不得更深。1供试品溶液2对照溶液（1）3对照溶液（2）123

（二）高效液相色谱法此法是Ch.P2015收载的甾体激素类药物中检查有关物质应用最广的方法。（自身稀释对照法）例如炔诺酮的有关物质检查方法为：取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取3ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.5%）。

二、游离磷酸盐的检查杂质来源：如地塞米松磷酸钠生产过程中，磷酸酯化时残存的过量磷酸盐。方法：对照品比色法。原理：其检查是利用磷酸盐在酸性条件下与钼酸铵反应，生成磷钼酸铵，再经1-氨基-2-萘酚-4-磺酸还原形成磷钼酸蓝，在740nm波长处有最大吸收。结果判断：供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度。

三、硒的检查有的甾体激素类药物如醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德等在生产工艺中需要使用二氧化硒脱氢，在药物中可能引入杂质硒。过量硒对人体有毒害，所以需进行检查并严格控制其含量。硒检查法：一般有机药物经氧瓶燃烧破坏后，以硝酸溶液（1→30）为吸收液，用二氨基萘比色法测定硒的含量。

四、残留溶剂系指在原料药或辅料的生产过程中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未完全除去的有机溶剂。【地塞米松磷酸钠中残留溶剂的检查】杂质来源：地塞米松磷酸钠生产中，使用大量甲醇和丙酮。方法：GC内标法。结果判断：甲醇为第二类溶剂，其限量为0.3%；乙醇、丙酮为第三类溶剂，其限量为0.5%。

五、乙炔基甾体激素类药物中乙炔基的检查是利用硝酸银与乙炔基的活泼氢反应，生成乙炔银化合物和硝酸，再利用氢氧化钠滴定液滴定生成的硝酸，电位法指示终点。↓HNO3++HNO3+NaOH→NaNO3+H2O

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2.紫外可见分光光度法其他1.容量分析法3.高效液相色谱法…含量测定

容量分析法酸碱滴定法配位滴定法沉淀滴定法非水溶液滴定法氧化还原滴定法0102030405

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