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二、立论依据

（包括课题的研究意义，国内外研究现状分析，主要参考文献及出处）

药物研发是多阶段的、复杂的决策过程，决策的制定则依赖于先前的信息

以及每采取一步行动或策略所造成的可能，这需要临床试验设计的灵活性

以便可以在试验过程中适时作出修改。适应性设计可以很好地满足这一要求，

它的使用不仅能缩短药物的研发时间，减低研究成本，还能将治疗效果好的处

理尽可能多地分配给药物临床试验的受试者。但适应性设计目前发展还不完

善，在很多方面都有待研究，其统计分析方法跟传统设计的统计分析方法也有

所不同。因为后一阶段的资料是根据前一阶段资料信息调整后的试验方案所

得，使得各阶段数据资料之间有时存在着关联性，很多情况下不再符合独立样

本与正态性假设的前提，因此传统的统计方法在很多情况下不再适用，如果继

续使用常规的统计方法可能会增大犯Ⅰ型错误的概率。本课题着力探讨两阶段

适应性设计的临床试验的统计分析方法。

目前国外虽有适应性设计临床试验正在进行之中，但还很少见到有关应用

后的文献，分配比例对于检验效能和某些预后因素基线均衡性的影响有待

验证，对适应性设计的统计分析方法国外也有一些学者进行过研究，但都还只

限于理论研究很少有应用到实际例子中上。目前国内除却个别学者对于RPW

（随机化胜者入组）随机化原则有简单介绍，在适应性设计其他方面还属空白。

主要参考文献及出处：

1.Statisticalconsiderationsfortestingmultipleendpointsingroupsequentialoradaptive

clinicaltrials.JBiopharmStat.2007;17(6):1201-10.

2.Statisticalanalysisfortwo-stageseamlessdesignwithdifferentstudyendpoints.J

BiopharmStat.2007;17(6):1163-76.

3.Adaptivedesigninclinicalresearch:issues,opportunities,andrecommendations.J

BiopharmStat.2006May;16(3):299-309;discussion311-2.

4.EfficacyandtolerabilityofaspraywithSalviaofficinalisinthetreatmentofacute

pharyngitis-arandomised,double-blind,placebo-controlledstudywithadaptivedesign

andinterimanalysis.EurJMedRes.2006Jan31;11(1):20-6.

5.Two-stageadaptivedesignforclinicaltrialswithsurvivaldata.JBiopharmStat.

2005;15(4):707-18.

6.Adaptivestatisticalanalysisfollowingsamplesizemodificationbasedoninterimreviewof

effectsize.JBiopharmStat.2005;15(4):693-706.

7.Two-stageadaptivedesignswithcorrelatedteststatistics.JBiopharmStat.2005;15(4):613-

23.

8.Adaptivedesignandestimationinrandomizedc