外源物在体内的转运与转化课件.pptVIP

*外源物在體內的轉運與轉化

BiotransportationandBiotransformationofXenobiotics相同暴露劑量的不同外源化學物到達某一個或某些靶器官的數量可能相差懸殊，存留時間也可以有很大的差別，其根本原因在於機體對它的處置（disposition）過程不同。包括：ADME過程吸收，absorption分佈，distribution代謝，metabolism排泄，excretion*ADME過程中，每個過程都會受到多種因素的影響，改變外源化學物在作用部位存在的數量、時間和繼發的反應。生物轉運：Biotransportation吸收，分佈，排泄外源化學物穿越生物膜，其本身的結構和性質不發生變化。生物轉化：Biotransformation轉化為新的衍生物的過程，形成的產物結構與性質均發生了變化消除：eliminationM+E*毒物動力學：toxicokinetics研究外源化學物的數量在ADME過程中隨時間變化的規律。通過數學模型，計算求出各項動力參數，定量的描述機體對外源化學物進行處置的特徵。以便明確靶器官、揭示外源化學物或其代謝產物的水準與毒效應強度和性質之間的關係、探討中毒機制。*第一節外源化學物在體內的生物轉運一、生物膜與生物轉運生物膜：biomembrane包括：細胞膜（cellmembrane）與細胞器膜（核膜、內質網膜、線粒體膜、溶酶體膜）功能：維持細胞內環境穩定，參與細胞內外物質交換以及生化反應與生理過程。外源化學物可以破壞生物膜的結構或影響其功能而發揮毒性。膜毒理學*（一）生物膜的結構特點流動鑲嵌模型，由脂質與蛋白質組成，厚度7-9nm與外源化學物轉運相關的組分和結構有：1.磷脂雙分子層2.鑲嵌蛋白載體、受體、酶、結構蛋白質3.膜孔4nm，腎小球70nm生物膜上充滿水分的孔道*（二）外源化學物質通過生物膜的方式通過方式的分類：被動轉運：簡單擴散simplediffusion濾過filtration主動轉運：易化擴散facilitateddiffusion膜動轉運cytosis1.被動轉運:順濃度差通過生物膜的過程（1）簡單擴散：大多數外源化學物通過生物膜的過程不消耗能量，不需要載體，不受飽和限速與競爭性抑制。必須具有脂溶性，有合適的脂水分配系數脂水分配系數極高、只能溶於脂肪的物質難以通過R擴散速率K擴散常數A生物膜的面積C1-C2濃度梯度d生物膜厚度*（2）濾過外源化學物通過膜上的親水性孔道的過程借助流體靜壓或和滲透壓梯度，大量的水可以經膜孔流過，溶於水的分子直徑小於膜孔的物質隨之被轉運。膜孔直徑：腎小球6000（分子量）其他100-200*2.主動轉運借助於載體或特殊轉運系統而發生的跨膜運動（1）主動轉運載體，逆濃度梯度特點：特異的選擇性，載體有容量極限，使用同一轉運系統的外源化學物之間有競爭性抑制消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷運轉過程。對外源化學物在體內的不均勻分佈與排泄具有重要意義外源化學物結構或性質與機體所需營養素或某些內源性化學物質相似時，可以借助其主動轉運系統。鉛—鈣；鉈、鈷、錳—鐵；5-氟尿嘧啶，5-溴尿嘧啶--嘧啶*（2）易化擴散（載體擴散）順濃度梯度、不消耗濃度、有特異選擇性、飽和性與競爭性抑制（3)膜動轉運吞噬作用和胞飲作用煙塵、粉塵胞吐作用*二、吸收外源化學物從機體的接觸部位透過生物膜屏障進入血液的過程。部位：胃腸道、呼吸道、皮膚。腹腔注射、靜脈注射、皮下注射、肌肉注射（一）經胃腸道吸收*簡單擴散：多數*主動轉運：借助營養素與內源性物質的專用主動轉運系統鉛、左旋多巴—苯丙氨酸*濾過、吞噬作用、胞飲作用：少數鉛、鎘、鉻的鹽—膜孔濾過偶氮色素—吞噬*部位：小腸、胃（PH2左右）、口腔、直腸弱酸性物質：