化学制药工艺学实验省公开课一等奖全国示范课微课金奖.pptx

化学制药工艺学试验

——阿司匹林合成及其制剂

制备与检验

09级应用化工技术班

本组试验人员：胡倩、胡俊、李云彬

汪均明、陆海兵

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一、阿司匹林合成目标及要求

学习用多聚磷酸作催化剂在氧原子上进行酰化反应。

学习多聚磷酸制备方法。

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一、阿司匹林合成

合成原理

阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）

与醋酸酐进行酯化反应而得。水杨酸可

由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取

而得）水解制得。本试验就是用邻羟基苯

甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水

杨酸。

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反应式为：

主反应式为：

副反应式为：

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试验仪器及药品

一、试验仪器：滴液漏斗、空气冷凝管、

二、试验药品：

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试验步骤

(1)多聚磷酸(PPA)制备

①主要原料、试剂规格和用量

名称

规格

用量

五氧化二磷

C.P.

22.5g（0.16mol）

磷酸

C.P.,85%

15mL

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试验步骤

②操作方法

在装有滴液漏斗、附有氯化钙干燥管空气冷凝管l00mL二口瓶中，投入五氧化二磷22.5g，水浴冷却，将体积分数为85%磷酸15ml分4次加入，加毕，在甘油浴中于100℃左右加热2.5～3.5h，不时摇动，直到五氧化二磷全部溶解，即得浅黄色稠状多聚磷酸[1]，备用。

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试验步骤

（2）阿司匹林合成

①主要原料、试剂规格和用量

名称

规格

用量

水杨酸

C.P.

10g（0.072mol）

乙酸酐

C.P.

12.3mL(13.2g,0.129mol)

多聚磷酸

自制

4g

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试验步骤

②操作方法：在装有搅拌器、温度计和冷凝器l00ml三口瓶中，依次加入水杨酸l0g、多聚磷酸4g[2]及乙酸酐12.3ml，开动搅拌，用甘油浴于60～65℃加热25min左右[3]．反应毕，稍冷，将反应物倒人盛有碎冰150ml烧杯中，搅拌，析出结晶，抽滤、压干，得粗品。加适量体积分数为95%乙醇，在甘油浴中加热至全溶，马上取出，滴加50℃左右蒸馏水至浑浊或有少许晶体析出。搅拌，使其充分析晶。抽滤，滤饼用1:4乙醇和水混合液洗涤两次，抽干、压实，在100℃左右干燥，得阿司匹林（乙酰水杨酸）12.6g，收率96.7%m.p．135.5～l36.5℃。

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注释：

多聚磷酸(Polyphosphoricacid，PPA)于60℃能自由流动。室温时为黏稠液体，低温时固化成透明、玻璃状物质。在水中溶解并放热，被水解成磷酸。

试验证实，在上述条件下，催化剂PPA用量为4g时效果最好。

试验数据表明，在水杨酸和乙酸酐配料比为1:1.8、反应温度为60～65℃条件下，反应25min最适宜。

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二、阿司匹林片剂制备

①【处方】

乙酰水杨酸30g

淀粉3g

滑石粉1.5g

10％淀粉浆

适量

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阿司匹林片剂制备

②制法：加淀粉制成10％淀粉浆100ml；取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆制成软材，经过16目筛制粒，将湿颗粒于40－60℃干燥后，再经过14目筛网整粒，整粒后颗粒与硬脂酸镁混匀后压片

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三、阿司匹林片剂质量检验

硬度检验

破碎强度法：应用片剂四用仪进行测定。将药片垂直固定两柱之间，其中活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂碎裂时，活动柱杆弹簧停顿加压，仪器刻度盘所指示压力即为片硬度。

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阿司匹林片剂质量检验

崩解时限

取6片剂分别置于崩解仪玻璃管中，吊蓝浸入要求液体介质中，按一定频率和幅度往复运动（每分钟30－32次），崩解液体介质调恒温至37±0.5℃。从片剂置于玻璃管时开始记时，至片剂全部崩解或崩解成碎片并全部经过玻璃管底部筛网时止，该时间即为片剂崩解时间。

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阿司匹林片剂质量检验

片重差异

取20片精密称定总重，求得平均片重，再分别称定各片重量.中国药典（年版）要求标准为，0.3g以下药片重量差异程度≤±7.5％；0.3g或0.3g以上者为≤±5%

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