外源化学物质突变作用课件.pptVIP

MNNCE觀察化學毒物致突變作用的基本方法*外源化學物質突變作用基本概念遺傳毒理學(GeneticToxicology)是毒理學的一個分支，研究外源化學物及其他環境因素對生物體遺傳機構的損害作用及其規律。其主要目的是檢測那些能引起DNA損傷的環境因素，研究其遺傳毒作用的特點及對人類的潛在危害。*基本概念突變(mutation)遺傳結構本身的變化及其引起的變異稱為突變，突變實際上是遺傳物質的一種可遺傳的變異。自發突變(spontaneousmutation)由於自然界中誘變劑的作用或由於偶然的自製、轉錄、修復時的堿基配對錯誤所產生的突變。誘發突變(inducedmutation)誘變劑誘發的突變。*致突變作用或誘變作用(mutagenesis)廣義概念是外來因素，特別是化學因數引起細胞核中的遺傳物質發生改變的能力，而且此種改變可隨同細胞分裂過程而傳遞。簡單地說，突變的發生及其過程即為致突變作用。化學誘變劑(chemicalmutagen)基因突變(genemutation)一個或幾個DNA堿基對的改變染色體畸變(chromosomeaberration)染色體的結構及數目改變基本概念*DNA與基因:基因(gene)基因組(genosome)染色質(chromatin)與染色體(chromosome)體細胞(somaticcell)和生殖細胞(germcell)基因型(genotype)與表型(pheotype)細胞週期(cellcycle)、有絲分裂(mitosis)與減數分裂(meiosis)基本概念*基本概念*基本概念*基本概念*基本概念*基因突變（genemutation）染色體畸變（chromosomeaberration）非整倍體和多倍體(aneuploidyandpolyloid)化學毒物致突變的類型*化學毒物致突變的類型一、基因突變(genemutation)1．堿基置換(base—pairsubstitution)指某一堿基配對性能改變或脫落所致的突變。轉換(transition)顛換(transvertion)2．移碼突變(frameshiftmutation)指發生一對或幾對（三對除外）的堿基減少或增加，以致從受損點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，並轉譯成為不正常的氨基酸。*一、基因突變(genemutation)化學毒物致突變的類型*化學毒物致突變的類型一、基因突變(genemutation)*二、染色體畸變(chromosomeaberration)指染色體的結構改變染色單體型畸變(chromatid-typeaberration)染色體型畸變(chromosomeaberration)染色體畸變裂隙(gap)斷裂(break)斷片(fragment)和缺失(deletion)微小體(minutebody)無著絲點環環狀染色體雙著絲點染色體倒位(inversion)易位(translocation)插入(insertion)和重複(duplication)輻射體化學毒物致突變的類型*染色體缺失及環狀染色體的形成圖染色體插入和重複示意圖*染色體的臂間倒位染色體相互易位示意圖?*二、染色體畸變(chromosomeaberration)化學毒物致突變的類型*三、基因組突變1．非整倍體非整倍體(aneuploid)指細胞丟失或增加一條或幾條染色體。缺失一條染色體時稱為單體(monosome)，增加一條染色體時稱為三體(trisome)。染色體數目的改變會導致基因平衡的失調，可能影響細胞的生存或造成形態及功能上的異常。如21三體導致先天愚型(Down氏綜合征)。2．整倍體整倍體(euploid)指染色體數目的異常是以染色體組為單位的增減，如形成三倍體(triploid)、四倍體(tetroploid)等。在人體，3n為69條染色體，4n為92條染色體。在腫瘤細胞及人類自然流產的胎兒細胞中可有三倍體細胞的存在。發生於生殖細胞的整倍體改變，幾乎都是致死性的。化學毒物致突變的類型*致突變作用的機制一、DNA損傷與突變(一)堿基損傷1.堿基錯配2.嵌入DNA鏈3.堿基類似物的取代4.堿基