生化遗传病血红蛋白病与贫血.ppt

关于生化遗传病血红蛋白病与贫血*第1页，共40页，星期日，2025年，2月5日*第一节血红蛋白病（Hemoglobinpathy)与珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血thalassemia)

血红蛋白（Hemoglobin—Hb）结构和量异常引起的疾病一．正常Hb的组成、结构及遗传控制第2页，共40页，星期日，2025年，2月5日*１．Hb的分子结构结合蛋白：血红素＋珠蛋白（Heme)(globin)一条肽链＋一分子血红素Hb单体４个Hb单体球形四聚体第3页，共40页，星期日，2025年，2月5日*第4页，共40页，星期日，2025年，2月5日*第5页，共40页，星期日，2025年，2月5日*2．Hb种类

1)多肽链种类分两大类：?链（类?链）：?、?----141个氨基酸组成β链（类β链）：?、?、?、?(G?、A?）-----146个氨基酸组成珠蛋白链（６种）：?、?、?、?、?、?第6页，共40页，星期日，2025年，2月5日*2)Hb类型（6种）：胚胎Hb：HbGowerⅠ?2?2(妊娠12周内)HbGowerⅡ?2?2HbPortland?2?2胎儿Hb：HbF?2?2成人Hb：HbA?2?297～98%HbA2?2?22～3%HbF＜1%第7页，共40页，星期日，2025年，2月5日*3.人类珠蛋白基因结构和表达类?珠蛋白基因簇类?珠蛋白基因簇两类1)类?珠蛋白基因簇:16pter-P13.2?2?1???2?1?基因有两个:?1、?2每个正常个体：?2?1?2?1?1?2/?1?2?-LCR(locuscontrolregion)θ第8页，共40页，星期日，2025年，2月5日*2)类?珠蛋白基因簇:??2?G?A???1???-LCR11p15.4-pter第9页，共40页，星期日，2025年，2月5日*3)珠蛋白基因结构131329910014113031104105146?基因：?基因：exonIVS-1(Interveingsequence)IVS-2第10页，共40页，星期日，2025年，2月5日*4．Hb的发育演变与遗传控制?2?1???2?1?G?A???1??胚胎Hb胎儿Hb成人HbHb类型珠蛋白链?GowerⅠHb?2?2基因??????2?2?2?2?2?2?2?2?2?2GowerⅡPortlandHbＦHbＡ２HbＡ转录翻译第11页，共40页，星期日，2025年，2月5日*Hb发育演变与遗传控制的特点⑴胚胎早期先合成?和?→HbGowerⅠ同时或稍后合成?和?→GowerⅡ、Portland⑵12周时?和?逐渐消失，?链迅速增加，?开始合成，HbF为主。⑶妊娠末期和出生不久，?链迅速降低，?链迅速增加，HbA为主。第12页，共40页，星期日，2025年，2月5日*图：正常人体发育过程中珠蛋白肽链合成的演变第13页，共40页，星期日，2025年，2月5日*二．Hb病的分类和分子基础（Hb变异体）Hb病的分类异常Hb病：基因突变导致珠蛋白结构改变地中海贫血：基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏或合成量异