2024年度肝癌治疗研究现状与问题.docxVIP

2024年度肝癌治疗研究现状与问题

【摘要】肝细胞癌（以下简称肝癌）作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其治疗研究进展备受瞩目。近年来，国内外专家致力于临床科研工作，提出了多项具有潜力的治疗药物和方案，以提升患者的短期疗效和长期生存率。本文旨在从局部治疗、系统治疗及局部联合系统治疗3个方向对2024年度肝癌的研究现状进行综述，并探讨存在的问题。

【关键词】肝细胞癌；围手术期治疗；转化治疗；系统治疗；综合治疗

原发性肝癌在中国是一个严重的公共卫生问题，其中肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）（以下简称肝癌）占75%～85%，是我国第4大常见恶性肿瘤，也是第2大癌症致死原因[1]。近年来，随着医学技术的不断发展，肝细胞癌的临床治疗方法发生了显著变化，引入了多种新型疗法，极大地提高了治疗效果。以疾病为中心、以外科手术切除为主导的多学科诊疗模式在国内得到了广泛的推广和完善。本文旨在综述2024年度肝癌治疗研究的现状及其面临的挑战。

1、外科治疗

外科治疗是肝癌患者获得长期生存的重要途径，主要包括肝切除术和肝移植，在肝癌综合治疗中占据核心位置。根据《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》[2]，对于Child-Pugh?A、B级且无肝外转移的所有分期患者推荐手术切除。然而，由于超过50%的中国肝癌患者在初诊时已处于中晚期阶段，已失去了手术机会，且术后复发转移率高，整体患者的生存状况并不理想。随着外科技术和理念的更新，以及局部治疗和药物治疗的发展，肝癌的围手术期治疗和转化治疗成为近年来的研究热点。

1.1新辅助治疗

肝癌术后复发是限制患者治疗效果改善的主要因素之一，而新辅助治疗被认为是降低复发率、延长患者生存期的重要策略。近年来，随着靶向药物、免疫检查点抑制剂等新药的快速发展以及肝癌局部治疗技术的不断改进，新辅助治疗在肝癌中的应用取得了初步进展。

在药物治疗领域，已有研究探索了替雷利珠单抗联合仑伐替尼[3]、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼[4]用于可切除且具有高复发风险肝癌的围手术期治疗。这些Ⅱ期临床研究均显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲会议（EuropeanSocietyforMedicalOncology-AsiaCongress，ESMO-ASIA）年会上报道了一项由复旦大学附属中山医院孙惠川教授牵头的多中心的单臂Ⅱ期NeoLEAP-HCC研究，该研究旨在评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗（“可乐组合”）作为围手术期治疗方案在伴有高复发因素的可切除肝癌患者中的疗效和安全性。新辅助阶段患者接受仑伐替尼（8mg或12mg，1次/d）和帕博利珠单抗（200mg，静脉滴注，1次/3周）治疗3个周期后评估是否可以手术；术后至少4周后开始辅助治疗，最长可达12个月。主要研究终点为主要病理缓解（majorpathologicresponse，MPR）率（存活肿瘤细胞占瘤床比例≤50%）。截至2023年12月15日，共纳入43例患者，其中42例接受影像评估的患者中，客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）分别为11.9%[实体瘤临床疗效评价标准1.1版（responseevaluationcriteriainsolidtumor，RECIST1.1）]和47.6%[实体瘤免疫治疗疗效改良评价标准（immune-modifiedresponseevaluationcriteriainsolidtumor，imRECIST）]。共40例患者接受了R0切除手术，14例（37.8%）达到MPR，其中3例（8.1%）实现病理学完全缓解（pathologicalcompleteresponse，pCR）。安全分析显示，≥3级治疗相关不良事件发生率为14.0%[5]。表明，“可乐组合”作为新辅助治疗在高复发因素的肝癌患者中具有良好的安全性和初步疗效。

在局部治疗联合药物治疗方面，一项发表在NatureCommunications杂志的Ⅰb期Notable-HCC研究评估了立体定向放射治疗（stereotacticbodyradiationtherapy，SBRT）联合替雷利珠单抗作为可切除肝癌新辅助治疗的有效性和安全性。该研究中，20例患者均完成了新辅助治疗并接受了手术治疗，无手术延期发生。结果表明，ORR为63.2%（mRECIST标准)，其中3例达到完全缓解（completeresponse，CR），疾病控制率（diseasecontrolrate，DCR）为100%，有2例（10.5%）达到pCR。生物标记物分析显示，与治疗前相比，治疗后观察到大量新的TCR克隆型，同时淋巴细胞浸润及T淋巴细胞激活评分显著增加[6]。