免疫毒理学课件.pptVIP

免疫毒理學第一節概述免疫毒理學概念：免疫毒理學（immunotoxico1ogy）是毒理學與免疫學間的邊緣學科，也是毒理學的一個新分支。它主要研究外源化學物和物理因素對機體免疫系統的有害作用及其機制。免疫毒理學是在免疫學和毒理學的基礎上發展起來的，是一門十分年輕的學科。免疫毒理學的研究內容：免疫毒性及作用機制研究-----採用各種有效的研究手段，從整體、器官、細胞和分子等不同水準研究外源化學物和物理因素對人和實驗動物的免疫損害，包括免疫抑制、超敏反應和自身免疫反應，並分析其作用機制。免疫毒性評價的方法學研究----改進、規範和完善已有的免疫毒理學試驗方法，探索更靈敏、特異，更有預測價值的新方法和更全面合理的試驗組合，提高試驗的可靠性和效能。免疫毒性的危險度評價----研究適合用於人群危險度評價的免疫毒性試驗的觀察終點，實驗動物和人群免疫毒性的劑量反應規律和特性，建立合理的外推模型，分析免疫毒性的人群易感性和不同免疫危害的可接受危險度水準等。外來化合物對免疫系統作用的特點：反應的靈敏性很多外來化合物對免疫系統造成不良反應的劑量往往低於它們的一般毒性作用劑量。反應的複雜性主要表現在免疫反應的雙重性和作用的選擇性。一種外來化合物對機體可產生免疫增強或免疫抑制兩種效應，它取決於化學物質劑量大小、進入機體途徑以及檢測時間。很多外來化合物可選擇性地損傷免疫反應的一個方面或是某個免疫細胞的亞類。第二節免疫系統對外源化學物的毒性反應與機制免疫抑制外源化學物免疫抑制的主要表現：很多外來化合物可對機體的免疫功能產生抑制作用，包括體液免疫功能和細胞免疫功能，抑制程度取決於接觸的劑量。引起免疫抑制的外源化學物：目前研究較充分、結論比較肯定的有上百種。外源化學物免疫抑制的機制：外源化學物引起免疫抑制的機制並未完全明瞭，而且不同的外源化學物可通過不同的機制影響免疫功能，總的來說可以分為直接作用的間接作用兩大類。超敏反應超敏反應的類型：根據過敏反應出現的快慢和抗體是否存在，可將變態反應分為四型：一型是抗原進入機體後，反應即刻出現，稱為速髮型變態反應；另一型是抗原進入機體後1～2天反應才出現，稱為遲髮型變態反應，此種類型反應與致敏的淋巴細胞有關。另外還有兩個中間型。1．第Ⅰ型：速髮型或反應素型2．第Ⅱ型：細胞毒型或溶細胞型3．第Ⅲ型：免疫複合物型4．第Ⅳ型：遲髮型或細胞免疫型引起超敏反應的外源化學物：引起超敏反應的外源化學物或混合物至少有上百種，可以來自食物、藥物，也可以從職業或生活環境中接觸。見表12－4。外源化學物超敏反應的表現：職業接觸外源化學物引起的超敏反應，最主要的表現為接觸性皮炎和過敏性哮喘。外源化學物引起超敏反應的機制：目前關於外源化學物引起超敏反應機制的研究資料較少，遠不如對免疫抑制機制的認識。外源化學物獲得抗原性後可以通過上述4種不同的反應機制引起各種超敏反應。自身免疫自身免疫是指機體免疫系統對自身成分發生免疫應答的現象，自身免疫性疾病是因機體免疫系統對自身成分發生免疫應答而導致的疾病。自身免疫的表現：自身免疫性疾病的臨床表現很複雜，可分為器官特異性和器官非特異性兩大類。自身免疫性疾病以女性為多見，女性的發病率大約是男性的2.7倍。引起自身免疫的外源化學物：很多能誘發超敏反應的外源化學物都可以引起自身免疫，其中許多是藥物。見表12－5。外源化學引起自身免疫的機制：外源化學物引起自身免疫的機制尚不清楚。第三節免疫毒性檢測方案美國食品與藥品管理局（FDA）及其藥品評價和研究中心（CDER）於2002年10月正式公佈了新藥研究中的免疫毒理學評價規範。提出要考慮藥物對免疫系統五個方面的影響，除了免疫抑制、超敏反應和自身免疫外，還有免疫原性（immunogenecity）和不良免疫刺激（adverseimmunostimulation）一、免疫抑制：二、免疫原性：三、超敏反應（藥物過敏）：（一）Ⅰ型超敏反應：（二）Ⅱ型和Ⅲ型超敏反應：（三）Ⅳ型超敏反應：（四）假過敏或類過敏反應：四、自身免疫：五、不良免疫刺激：第四節