药物化学MedicinalChemistry18课件.pptx

福建卫生职业技术学院药物化学MedicinalChemistry延时符

04延时符第七章维生素

07延时符一、维生素A类(一)类型维生素A类包括A1、A2、A1醛以及它们的几何异构体。维生素A一般指维生素A1而言。其结构如图：

08延时符1.维生素A原植物中胡萝卜素存在一类黄色色素，如α、β、γ-胡萝卜素，体内可转化成为一分子或两分子视黄醛，还原为维生素A。自然界中至少有10种胡萝卜素可转化为维生素A。在人类营养中约2/3的维生素A来自β-胡萝卜素，β-胡萝卜素经小肠中的加氧酶作用可转化为视黄醇。

09延时符2.维生素A酸称为维甲酸，与维生素A的药理作用相似，主要影响骨的生长和上皮组织代谢;在防癌和抗癌方面有较好的疗效，我国采用维甲酸在临床上治疗早幼粒细胞白血病取得良好效果，是目前诱导急性早幼粒细胞白血病的首选药物。其异构体13-顺式维甲酸(异维甲酸)，用于严重痤疮，停药后一般不复发。

10延时符(二）典型药物维生素A醋酸酯化学名为（全-E型）-3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2,4,6,8-壬四烯-1-醇醋酸酯。结构特征为全反式共轭壬四烯侧链、环己烯、醇酯键。为酯类化合物，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪和油中，不溶于水。环己烯共轭壬四烯醇酯键

11延时符(1)化学性质——水解反应本品在酸或碱性条件下，易发生水解反应，生成维生素A和醋酸。维生素A含有共轭多烯醇侧链，化学性质不稳定，遇酸会进一步发生脱水反应，生成脱水维生素A，其生物活性仅为维生素A的0.4%。

12延时符维生素A易被空气中的氧气所氧化，紫外线、加热、重金属离子均可加速氧化反应进行，生成无活性的环氧化物，所以生产时应充氮气，并在密封、置凉暗处保存。环氧化维生素A环氧化维生素A(2)化学性质——氧化反应

13延时符(3)药理作用本品用于治疗维生素A缺乏症，如角膜软化、夜盲症、干眼病和皮肤角化粗糙等。若长期大量使用，可造成维生素A过多症，表现为疲劳、烦躁、呕吐、低热、高血钙、骨关节痛等。

14延时符二、维生素D类（一）来源1800年开始已了解儿童佝偻病与日光照射有关。1922年，科学家发现在热鱼肝油中通入氧气仍有抗佝偻病作用，并进一步发现了在鱼肝油中存在对热稳定的而不能被皂化的甾体部分，这种物质后来被命名为VitaminD。1930年成功分离得到VitaminD2；1932年分离得到VitaminD3并确定结构；1960年全合成成功。维生素D种类很多，目前至少有10种，重要是D2和D3。

15延时符促进小肠黏膜对钙磷的吸收，促进肾小管对钙磷的吸收，促进骨代谢，维持血钙、血磷的平衡；临床上常用VitaminD防治佝偻病、骨软化症及老年性骨质疏松症等。过量可导致维生素D中毒，引起呕吐、食欲减退，血液中钙磷水平升高，严重的导致钙离子吸收过多，使神经系统和心、肝、肺和肾等出现症状，停用后可逐渐复原。（二）维生素D的作用

16延时符（三）维生素D结构以D2（麦角骨化醇）和D3（胆骨化醇）最重要，其结构十分相似。差别在于：D2比D3多一个C-22烯基和C-28甲基。维生素D2维生素D3

17延时符（三）典型药物维生素D3化学名为9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3β-醇，又名胆骨化醇。结构特征为开环甾醇、共轭三烯。本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭。本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中极易溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。在无水乙醇溶液（5mg/ml）中比旋度为+105°至+112°。开环甾醇共轭三烯

18延时符本品因C-17位侧链上无双键，故稳定性较维生素D2高，但在光照或空气中均易变质，应遮光，充氮，密封，在冷处保存。本品的三氯甲烷溶液，加醋酐与硫酸后，初显黄色，渐变红色，迅即变为紫色、蓝绿色，最后变为绿色。本品促进机体对钙磷的吸收，促进骨代谢，维持体内钙磷的平衡。用于预防和治疗佝偻病和骨软化症。(1)性质与应用

19延时符(2)维生素D3和阿法骨化醇维生素D本身不具有生物活性，在体内经过肝脏和肾脏两步氧化代谢，转变为1α，25-二羟基维生素D时发挥生理作用，1α,25-二羟基维生素D称为活性维生素D。老年人肾中1α-羟化酶几乎无活性，无法将维生素D活化。骨化三醇（calcitriol）是活性维生素D，不需要在肝脏和肾脏中转化