药物化学MedicinalChemistry课件.pptx

福建卫生职业技术学院药物化学MedicinalChemistry延时符

04延时符第二章第一节药物的变质反应

学习引导目前许多家庭都会或多或少的储备一些常用药物。对于很多化学结构不稳定的药物来说，如果储存不当，如暴露于空气中或存放在潮湿的地方，会引起药物的氧化、水解等变质反应，从而降低药物的疗效，甚至分解或转化为对人体有害的物质。如家庭常用药维生素C、阿莫西林等，易受外界温度、湿度、空气、光照等因素影响而失效。本章主要介绍影响药物稳定性变化的规律和影响因素、药物变质反应的类型和过程、药物代谢反应的类型以及药物代谢反应对药物活性的影响。05

掌握药物变质反应的类型；药物水解、自动氧化与结构的关系学习目标熟悉影响药物变质反应的外界因素；二氧化碳对药物质量的影响；药物代谢反应的类型及一般途径。了解药物的其他变质反应类型；酯类药物水解机理；影响药物水解的因素与防止水解的方法。06

07延时符(一)药物的水解反应类型1.盐类的水解一般情况下，盐类的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应，生成弱电解质（弱酸或弱碱）；当溶液中水解产生的弱酸或弱碱超过其溶解度时，则由溶液中析出。一、药物的水解反应强酸弱碱盐-盐酸地巴唑在水溶液中受热水解后析出地巴唑沉淀。

08延时符(一)药物的水解反应类型2.酯类的水解酯类药物包括无机酸酯类、有机酸酯类及内酯类药物，均有水解性，水解产物为酸和醇。一般情况下，酯类药物的水解反应为：一、药物的水解反应酯类药物的水解反应在酸性及碱性条件下均可发生，且在碱性条件下的水解反应速度比酸性条件下的水解反应速度快，并能水解完全。

09延时符(一)药物的水解反应类型3.酰胺类药物的水解酰胺类药物是氨或胺的氮原子上的氢被酰基取代所生成的羧酸衍生物，亦易水解，产物为羧酸和氨或胺。一般情况下，酰胺类药物的水解反应为：一、药物的水解反应酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过程相似，酸、碱亦催化酰胺类药物的水解反应。

10延时符(一)药物的水解反应类型4.苷类药物的水解苷类药物易水解，生成苷元和糖，如链霉素水解生成链霉胍和链霉双糖胺，后者再进一步水解成链霉糖和N-甲基葡萄糖胺5.其他类型药物的水解有机药物除了上述几种结构类型易水解外，尚有酰肼、磺酰脲、活泼卤素结构、肟类、腙类、多糖以及多肽等易水解的基团，在一定条件下也可发生水解反应。一、药物的水解反应

11延时符(二)影响药物水解的结构因素1.电子效应的影响（1）如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度降低，则水解速度增快；反之则水解速度降低。（2）在RCOA水解时，C-A键断裂，A-为离去基团，A-与H+形成H+A-，H+A-称为离去酸。离去酸酸性越强的药物越易水解，反之离去酸酸性越弱的药物越不易水解。一、药物的水解反应

11延时符(二)影响药物水解的结构因素1.电子效应的影响（3）无机酸酯比羧酸酯易水解，是因为无机酸酯极性较大，易与水分子结合的缘故。（4）环状结构的羧酸衍生物都比相应的链状结构的羧酸衍生物较易水解，如内酯和内酰胺类易水解；环数越小，环张力越大，越易水解；稠环比单环易水解。一、药物的水解反应

12延时符(二)影响药物水解的结构因素2.邻助效应的影响邻助作用指在酰基的邻近位置有亲核基团，能引起分子内催化，使水解反应加速。如阿司匹林在中性水溶液中的水解，除酚酯较容易水解外，还由于邻位羧基负离子的邻助作用。一、药物的水解反应

11延时符(二)影响药物水解的结构因素3.空间位阻的影响空间位阻的掩蔽作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基两侧具有较大空间体积的取代基，产生较强的空间掩蔽作用，减缓水解反应的速度。如异丁基水杨酸的水解速度比阿司匹林慢10倍。一、药物的水解反应

13延时符(三)影响药物水解的外界因素影响药物水解的外界因素很多，主要有水分、溶液的酸碱性、温度、重金属离子等一、药物的水解反应

14延时符(一)自动氧化的官能团类型1．酚类与烯醇类如去甲肾上腺素在空气中易氧化为红色的去甲肾上腺素红，进一步聚合为棕色的多聚体。二、药物的氧化反应2．芳胺类具有芳香第一胺（Ar－NH2）结构的药物易自动氧化为有色的醌类、偶氮或氧化偶氮类化合物，如普鲁卡因、磺胺类药物。

15延时符(一)自动氧化的官能团类型3．巯基脂肪族或芳香巯基都具有还原性，由于硫原子的电负性小于氧原子，易给