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肿瘤概况主讲人：徐单单

肿瘤概述01肿瘤细胞恶性特性02细胞的恶性转化03

01肿瘤概述

01肿瘤概述当代癌症已成为人类健康的第一大杀手，每年全世界新出现的癌症病例为500-700万，中国为180-200万。人类对肿瘤的研究经历了漫长的过程。肿瘤：是机体遗传和环境因素以协同或序贯的方式，引起遗传物质DNA损伤、突变，同时伴随有多个癌基因激活和肿瘤抑制基因失活，使正常细胞不

断增生、转化形成新的生成物，常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常持续生长。肿瘤的发生一个长期的、多阶段、多基因改变累计的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。良性肿瘤恶性肿瘤内外胚层来源中胚层来源、血液系统病变神经母细胞瘤，畸胎瘤

表1.良性与恶性肿瘤组织学特点

肿瘤是一种细胞病，肿瘤发生的本质是细胞的遗传物质——基因组DNA，所携带的遗传信息发生病理改变而造成的细胞病，亦即由于多基因内的结构或功能改变的积累而导致细胞的增值失控和分化异常，以致突变细胞获得两种基本特性：不衰老、不凋亡、不断增殖，即不该增长仍不停增长，该死而不死侵袭到不该侵袭的部位以上两个特征相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。肿瘤细胞可将上述特征传给子代细胞，在细胞水平进行遗传。

02引起细胞恶性转化的因素（一）外界因素1.化学因素有些化学致癌物可直接致癌，引起点突变，如（1）烷化剂：有机农药、硫芥等，可致肺癌及造血器官肿瘤。（2）芳香烃化合物、亚硝酸与亚硝酸盐。（3）3)DNA加合剂：如苯并芘，在体内代谢后生成四羟苯并芘，与嘌呤共价结合引起损伤。

(4)碱基类似物：如5-FU，6-MP等，可掺入到DNA分子中引起损伤或突变。(5)断链剂：如过氧化物，含巯基化合物等，可引起DNA链的断裂。

2．物理因素：由紫外线、电离辐射、X射线等引起的DNA损伤。其中，X射线和电离辐射常常引起DNA链的断裂，而紫外线常常引起嘧啶二聚体的形成，如TT，TC，CC等二聚体。这些嘧啶二聚体由于形成了共价键连接的环丁烷结构，因而会引起复制障碍。

3．生物因素一些肿瘤与病毒、细菌及寄生物的感染有关，已知的致癌病毒有：DNA病毒：HBV（肝癌）、HPV（宫颈癌、食管癌）、EBV（鼻咽癌）。RNA病毒：HCV（肝癌）、HIV（卡波氏肉瘤）此外，寄生虫与肿瘤有关，如埃及血吸虫可致膀胱癌，日本血吸虫对大肠癌有促进作用。

（二）内在因素1.遗传因素遗传物质丢失，癌基因活化或抑癌基因失活；2.内分泌因素与肿瘤发生有关的激素，较为明确的是雌激素和催乳素与乳腺癌有关；3.免疫因素先天或后天免疫缺陷者易发生恶性肿瘤，如获得性自身免疫性疾病易发生恶性肿瘤。丙种球蛋白缺乏症疾病易患白血病和淋巴系统肿瘤；免疫抑制剂长期服用，肿瘤发生率较高。

图1.各种致癌因素引起的肿瘤发生率35%32%

02肿瘤细胞恶性特性1.持续的增殖信号肿瘤细胞可自行合成生长分化所需的生长信号，无需依赖外源性信号。其可通过多种替代方式获得维持增殖信号的能力：产生生长因子配体；发送信号刺激肿瘤相关的基质内正常细胞；改变受体分子结构等

2.持续的血管生成大多数肿瘤开始以无血管结节的形式生长，直到达到增殖和凋亡细胞的稳态水平。血管生成或血管生成开关启动，以确保肿瘤呈指数级增长。起始于血管周围脱离和血管扩张，随后是血管芽生、心血管形成和成熟，以及血管周围细胞募集。图2.肿瘤组织血管持续生成

3.免疫逃逸生理条件下，抗原被识别并被呈递给CD4+T细胞，从而进一步激活CD8+T细胞。T细胞活化导致PD-1上调，以防止免疫反应过度活化。肿瘤环境下，肿瘤微环境会通过募集Tregs、MDSC和上调免疫检查点，来创建免疫抑制性微环境，使得肿瘤细胞进入逃逸阶段，在改阶段肿瘤的生长不再受到免疫的监视和阻碍，进而导致癌变和肿瘤进展。

4.侵袭与转移5.抵抗细胞死亡6.促进肿瘤的炎症7.无限的复制能力8.基因组不稳定和突变9.细胞代谢异常10.抗生长信号不敏感

03细胞的恶性转化1.癌基因与抑癌基因原癌基因其所编码的蛋白质主要负责细胞增长、分化、增殖及信号转导等正常生命活动所需，属于管家基因；癌基因原癌基因活化则为癌基因抑癌基因其所编码的蛋白质对于肿瘤的发生及恶性转化行为具有抑制作用

原癌基因表达产物的基本功能促进细胞增殖生长因子生长因子受体信号转导分子促进细胞周运转转录因子抑制细胞凋亡图3.原癌基因表达产物

细胞表面黏附分子阻断细胞周期运转的检控点蛋白质，如p53抑制性细胞增殖信号通路中的受体及信号转导分子转录因子促进细胞凋亡蛋白质DNA修复酶抑癌基因表达产物的基本功能

表2.常见的抑癌基因

原癌基因活化和抑癌基因失