中药制剂一般杂质检查—重金属检查法.pptx

中药制剂杂质检查技术——重金属检查法

案例导入

重金属超标：中药“有毒”谁来解?

连年来中药“汞超标”话题高烧不退，老字号中药品牌被指有接近40种产品含朱砂，至少两种产品涉嫌汞超标。“健体五补丸”被检测出水银(汞)含量超标后，另外两款产品“牛黄千金散”及“小儿至宝丸”的朱砂成分含量分别是17.3%及0.72%，前者超国内标准，后者则远超香港标准。

事实上，国内陷入重金属超标漩涡的远不止一家，频频发生质量危机为中药生产安全性敲响了警钟。

如何进行重金属检查?

什么是重金属?

案例导入

重金属超标：中药“有毒”谁来解?

重金属有哪些危害?

重金属检查法

一、概述

重金属：在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色的金属杂质。如银、铅、铜、汞、镉、铋、锑、锌、钴与镍等。

1.重金属的概念

由于中药制剂生产过程中接触铅的机会较多，且铅在体内容易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表。

重金属检查法

一、概述

重金属不仅对人体产生极大危害同时也对环境造成极大破坏。而环境污染又会加剧重金属在体内的堆积，增加癌症等疾病的发病率。

2.重金属的危害

重金属检查法

一、概述

《中国药典》（2020年版）收载了三种重金属检查的方法，包括第一法（硫代乙酰胺法）、第二法（炽灼法）以及第三法（硫化钠法）。

3.重金属的检查方法

利用重金属离子与显色剂反应生成不溶性的有色重金属硫化物微粒，比较供试品溶液和对照品溶液所呈现的颜色的深浅，判断供试品中重金属的限量是否符合规定。

二、第一法：硫代乙酰胺法

1.测定原理

本法适用于不需有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。

重金属检查法

硫代乙酰胺在酸性(pH3.5的醋酸盐缓冲溶液)条件下水解，产生硫化氢，与微量重金属离子作用生成黄色到棕黑色的金属硫化物均匀混悬液，与一定量的标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判断供试品中重金属是否超过限量。

黄色至棕黑色混悬液

2.仪器用具

分析天平（感量0.1mg）、量瓶（100ml、1000ml）、量筒（10ml）、纳氏比色管（25ml）

及比色管架、白纸、玻璃棒、试剂瓶、滴瓶等

重金属检查法

二、第一法：硫代乙酰胺法

标准铅储备液、硝酸、醋酸盐缓冲液（pH3.5）、硫代乙酰胺、盐酸等

3.测定方法

重金属检查法

二、第一法：硫代乙酰胺法

4.注意事项

重金属检查法

二、第一法：硫代乙酰胺法

标准铅溶液：硝酸铅配制而成，临用稀释

适宜检查范围：有最佳观察浓度，标准铅溶液以2ml用量为宜

pH条件：pH3.5时重金属离子与硫化氢反应最完全，沉淀呈色最明显

三、第二法：炽灼法

1.测定原理

本法适用于含芳环、杂环的有机药物中重金属的限量检查。

重金属检查法

重金属结合在环上，须先高温炽灼，破坏有机环结构，使重金属游离出来，再取炽灼残渣按硫代乙酰胺法检查。

本法在中药制剂的重金属检查中应用广泛。

2.仪器用具

分析天平（感量0.1mg）、恒温水浴锅、马弗炉、坩埚、瓷皿、量瓶（100ml、1000ml）、量筒（10ml）、纳氏比色管（25ml）及比色管架、白纸、玻璃棒、试剂瓶、滴瓶等

重金属检查法

标准铅储备液、硝酸、硫酸、醋酸盐缓冲液（pH3.5）、硫代乙酰胺、盐酸、氨试液、酚酞等

三、第二法：炽灼法

3.测定方法

重金属检查法

三、第二法：炽灼法

4.注意事项

重金属检查法

炽灼温度必须控制在500~600℃，温度过低灰化不完全，温度过高重金属盐有不同程度的损失

炽灼残渣加硝酸处理后，必须蒸干以除尽氧化氮

三、第二法：炽灼法

四、第三法：硫化钠法

1.测定原理

本法适用于能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的中药制剂的重金属限量检查。

重金属检查法

在碱性条件下，中药制剂中的重金属离子与硫化钠试液作用，生成有色的金属硫化物混悬液，与一定量的标准铅溶液经同法处理所呈现的颜色进行比较，判断供试品中重金属是否超过规定限量。

2.仪器用具

分析天平（感量0.1mg）、量瓶（100ml、1000ml）、量筒（10ml）、纳氏比色管（25ml）

及比色管架、白纸、玻璃棒、试剂瓶、滴瓶等

重金属检查法

标准铅储备液、氢氧化钠试液、硫化钠试液等

四、第三法：硫化钠法

3.测定方法

重金属检查法

四、第三法：硫化钠法

4.注意事项

重金属检查法

硫化钠试液的稳定性与硫化钠的纯度有很大关系，应采用分析纯硫化钠配制

如供试品本身为金属盐，在检查前必须先将自身的金属离子除去，再进行检查