精神发育迟滞与的全基因组.ppt

第1页，共23页，星期日，2025年，2月5日疾病定义及分类概念：一组起病于中枢神经系统发育成熟以前（18岁），由于遗传因素、环境因素或社会心理因素等各种原因所引起智力发育低下和社会适应困难。分类类别IQ心理年龄社会功能生活自理言语功能70.1轻度50-699-12较差可自理基本正常70.2中度35-496-9差帮助自理词汇贫乏70.3重度20-343-6显著缺损不能自理严重受损70.4极重203完全丧失完全不能完全不能70.9其它或待分类的精神发育迟滞第2页，共23页，星期日，2025年，2月5日流行病学据国际文献资料报道患病率多在1％-10％之间WHO(1985年):轻度3%；中重度0.3-0.4%我国29省市(1987年)：1.3%我国8省市(1985-1990年)：1.2%；(轻度60%，中重极度40%)第3页，共23页，星期日，2025年，2月5日病因学染色体病：XXY综合征(Klinefelter’s综合征)21染色体三体(唐氏综合征)18染色体三体13染色体三体5p缺失综合征(猫叫综合征)脆性X综合征遗传代谢性疾病：苯丙酮尿症，半乳糖血症，结节性硬化，先天性甲低等围产期有害因素：感染、酒精、药物、营养、健康状况、窒息、产伤出生后因素：惊厥、核黄疸、中枢神经系统感染、外伤、后天社会心理因素第4页，共23页，星期日，2025年，2月5日遗传学研究目前已确认的致病基因绝大多数为X-连锁基因拷贝数变异(CopyNumberVariation，CNV)是指一段DNA片段数目发生变异，包括缺失和重复，片段长度范围从1kb到几个Mb不等。拷贝数变异导致的基因组失衡成为复杂遗传疾病的一个重要致病因素第5页，共23页，星期日，2025年，2月5日遗传检测技术100Mb10Mb1Mb100Kb10Kb1Kb100bp10bp1bpKaryotypingFISHMLPABACarrayCGHCGHarraySNParray第6页，共23页，星期日，2025年，2月5日高分辨高通量的芯片技术第7页，共23页，星期日，2025年，2月5日研究对象和方法对象：230个精神发育迟滞病例（165男性，65女性）和50个正常对照进行检测（25男性，25女性）。实验方法：AffymetrixSNP6.0芯片数据分析：在AffymetrixGenotypingConsole3.0.2软件中，以连续探针数目大于10个，并且片段长度大于50kb作为确定CNV的标准。第8页，共23页，星期日，2025年，2月5日初步结果-概述第9页，共23页，星期日，2025年，2月5日初步结果-1在多个个体中出现的相同或者彼此相互重叠（recurrent/overlapping）的CNV区域已知的病理性位点---致病基因的精细定位新发现的重复性CNV区域---病理性意义？第10页，共23页，星期日，2025年，2月5日22q13.3缺失综合征(包括SHANK3基因)第11页，共23页，星期日，2025年，2月5日gong-72

del(22)(q13.33;q13.33)(0.11MB)第12页，共23页，星期日，2025年，2月5日22q13.3缺失综合征22q13.3缺失综合征以发育障碍，肌张力减退，延迟或者缺失的言语，孤独症样行为，面部畸形为特征。该病的发病率尚不清楚，男女患病比例无差异。SHANK3(PROSAP2)基因是该区域上最强的一个疾病候选基因。作为突触后膜的一个骨架蛋白，调控突触的结构。参与构成Neuroligins-Nurexins信号通路。第13页，共23页，星期日，2025年，2月5日---NatureGenet