蛋白磷酸化与蛋白激酶.ppt

第127页，共178页，星期日，2025年，2月5日第128页，共178页，星期日，2025年，2月5日蛋白激酶之间相互调节过程中，如何选择特异性底物是保证其功能的基础。支架蛋白与激酶形成的复合物是决定信号转导特异性的关键。3.蛋白激酶相互作用的特异性第129页，共178页，星期日，2025年，2月5日第130页，共178页，星期日，2025年，2月5日二、蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶（proteinphospha-tase，PP）的作用是使磷酸化的蛋白质脱去磷酸。在细胞信号转导中，磷酸化主要体现在信号的启动、转导和放大上，而去磷酸化则主要与信号的终止和失活有关。第131页，共178页，星期日，2025年，2月5日蛋白磷酸酶的分类：丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶（proteinserine/threoninephosphatase，PSTP）酪氨酸蛋白磷酸酶（proteintyrosinephosphatase，PTP）双重特异性蛋白磷酸酶第132页，共178页，星期日，2025年，2月5日c）PDGF/MCSF/SCF受体家族包括PDGF-?R、PDGF-?R、M-CSFR、SCFR。第95页，共178页，星期日，2025年，2月5日d）成纤维细胞生长因子受体家族成员有FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4。第96页，共178页，星期日，2025年，2月5日第97页，共178页，星期日，2025年，2月5日第98页，共178页，星期日，2025年，2月5日（3）核内酪氨酸蛋白激酶Abl即存在于胞核内，也存在于胞质中，参与转录过程和细胞周期的调节。Wee只存在于核内，可抑制cyclin-2的磷酸化，调节其活性，对细胞进入有丝分裂期具有调节作用。??????????????????????????????????????????????????第99页，共178页，星期日，2025年，2月5日??????????????????????????????????????????????????第100页，共178页，星期日，2025年，2月5日3.双重特异性蛋白激酶是既能使丝氨酸/苏氨酸磷酸化也能使酪氨酸磷酸化的蛋白激酶。MAPK上游激酶MAPKK或MEK（MAPK/ERKkinase）是一个双重特异性蛋白激酶，能使MAPK分子中的Thr185和Tyr187磷酸化而使该酶激活。第101页，共178页，星期日，2025年，2月5日第102页，共178页，星期日，2025年，2月5日4.组氨酸蛋白激酶（HistidineProteinKinase，HPK）HPK是磷酸化底物蛋白分子中组氨酸咪唑氮的激酶。第103页，共178页，星期日，2025年，2月5日（1）双组分组氨酸蛋白激酶存在：原核细胞，低等真核细胞（植物，酵母）。作用：调节对环境刺激发生的反应在结构和作用方式上与酪氨酸激酶受体相似。第104页，共178页，星期日，2025年，2月5日双组分组氨酸蛋白激酶的组成：HPK：使自身的His磷酸化。反应调节蛋白（RR）：多为转录因子，使His上的磷酸基团转移到自身调控区的Asp上而被激活。参与调节酶的活性、细胞周期调控、抗生素抗性的表达、趋化性运动、果实成熟等各种生理过程。第105页，共178页，星期日，2025年，2月5日双组分组氨酸蛋白激酶的磷酸转移反应第106页，共178页，星期日，2025年，2月5日第107页，共178页，星期日，2025年，2月5日三个磷酸转移步骤第108页，共178页，星期日，2025年，2月5日（2）双组分样哺乳动物组氨酸蛋白激酶有支链?-酮酸脱氢酶激酶（BCKDHK）和丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）。核苷二磷酸激酶（NDPK）也可自主磷酸化His，然后向其他蛋白的His或Ser/Thr上转移（如ATP－柠檬酸裂解酶的His）。第109页，共178页，星期日，2025年，2月5日（3）G蛋白组氨酸蛋白激酶先磷酸化G蛋白?亚基的His，再将磷酸基向?亚基的GDP转移。第110页，共178页，星期日，2025年，2月5日（4）其他系统的哺乳动物组氨酸蛋白激酶1）组蛋白H4组氨酸蛋白激酶磷酸化组蛋白H4的H18或H75的His，形成1-磷酸化或3-磷酸化His。推测此酶与细胞增殖有关。第1