药理学PPT课件 抗癫痫药及抗惊厥药.pptx

第十章

抗癫痫药及抗惊厥药;;掌握苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠药理作用、临床应用和不良反应。

熟悉比较不同给药途径下硫酸镁的作用和用途。

了解应用抗癫痫药物的注意事项，分析、判断各型癫痫选药。;抗癫痫药;（一）癫痫的概念和发病率

（二）癫痫分类

（三）癫痫发作特点

（四）抗癫痫治疗;;（二）癫痫分类

ILAE2017癫痫分类;（三）癫痫发作特点

1.发作性

癫痫发作是突然发生，持续一段时间后迅速恢复，间歇期表现正常；

2.反复性

癫痫都有反复发作的特征，这是癫痫重要特点，仅发作一次不能轻易诊断为癫痫；

3.短暂性

癫痫发作一般持续时间较短，一般不超过1～2分钟，少有超过5分钟；

4.刻板性

每次癫痫症状都差不多，非常刻板，没有其他的特异性。;;（一）苯妥英钠

（二）苯巴比妥

（三）卡马西平

（四）丙戊酸钠

（五）乙琥胺

（六）奥卡西平

（七）拉莫三嗪;（一）苯妥英钠

1.体内过程

2.药理作用及作用机制

3.临床应用

4.不良反应

5.用药注意事项;1.体内过程

（1）呈碱性。刺激性大，不宜进行肌内注射或皮下注射给药。

（2）口服吸收缓慢而不规则。口服后4～12小时血药浓度达峰值，连续口服后5～14天达Css。

（3）主要经CYP酶代谢为无活性的羟基苯妥英，经肾排出。

（4）当血药浓度低于10μg/ml时，按一级动力学消除，半衰期约20小时。当血药浓度增高时，则按零级动力学消除，半衰期也随之延长。

（5）控制癫痫发作的有效血药浓度为10μg/ml，当血药浓度达到20μg/ml时，则会引起轻度毒性反应。;2.药理作用及作用机制

（1）膜稳定作用：

抗癫痫、抗心律失常、神经痛：

阻滞电压依赖性钠通道，抑制Na+内流；

组织电压依赖性钙通道，L型、N型通道；

影响钙调素激酶系统，抑制突触传递功能。

（2）抑制突触传递的强直后增强：抑制异常放电的扩散。

（3）增强GABA能神经元的抑制作用。

（4）其他：较高浓度，细胞超极化（抑制K+外流，促进Cl-内流）。;3.临床应用

（1）抗癫痫：

局灶性发作、强直-阵挛性发作：首选；

局灶性发作、癫痫持续状态：有效；

肌阵挛性发作：无效；

失神发作???无效，甚至恶化。

（2）外周神经痛：三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛，减轻疼痛。

（3）快速型心律失常：静脉注射强心苷过量中毒所致室性心律失常的首选药。

（4）高血压：轻症（机制不明）。

癫痫患者：高血压合并动脉粥样硬化，尤为适用。

;4.不良反应

（1）局部刺激：强碱性。

口服（饭后服）：胃黏膜刺激，恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、甚至胃炎；

长期口服：牙龈增生，尤其儿童、青少年。

（2）神经系统反应：偶见头痛、眩晕、精神紧张。

剂量过大：小脑综合征；

长期服用：外周神经炎（30%患者）。;（3）血液系统反应：

常见：巨幼红细胞贫血，用甲酰四氢叶酸+维生素B12治疗；

偶见：血小板减少、粒细胞减少。

（4）骨骼系统反应：

低血钙：诱导P450，维生素D代谢加快（补充预防）。

（5）变态反应：少见，皮疹、药热。偶见肝坏死。

（6）其他：致畸、反跳现象，静脉注射过快，心肌抑制、血压下降、心律失常。;5.用药注意事项

（1）检测：心电监护、血常规、肝功能。

（2）P450代谢，且诱导P450：与大量药物相互影响。

（3）慎用：孕妇、婴幼儿、青少年、心脏病患者。;（二）苯巴比妥

1.药理作用

抑制异常放电和扩散。

广谱抗癫痫药：作用强、起效快、疗效好、毒性低。

机制：直接抑制异常神经元、增强GABA抑制作用、阻滞钙通道。

2.临床应用

对各种癫痫：都有效，但非首选。

癫痫全面性发作、癫痫持续状态：戊巴比妥。

3.不良反应

中枢抑制：作用强。

耐受性。;（三）卡马西平

最早（20世纪60年代）治疗三叉神经痛。口服吸收慢而不规则，个体差异大，于肝代谢，经肾排出。;1.药理作用及临床应用

类似苯妥英钠，抑制扩散。

（1）抗癫痫：广谱抗癫痫药。

（2）外周神经痛：优于苯妥英钠。

（3）抗躁狂、抗抑郁：躁狂症、抑郁症、精神分裂的狂躁（碳酸锂无效者）。

（4）抗心律失常：膜稳定作用。

（5）抗利尿：中枢性尿崩症。

2.不良反应

偶见骨髓抑制，肝损害。;（四）丙戊酸钠

1882年合成，1964年治疗癫痫。

1.药理作用及临床应用

增加GABA生成，抑制其分解，抑制扩散。

广谱抗癫痫药：

各型癫痫：均有一定疗效。

肌阵挛性发作合并失神发作：首选药。

全面性发作：不及苯妥英钠、苯巴比妥，无效时可用。

失神发作：优于乙琥胺，但不做首选（肝毒性）。;2.不良反应

（1）肝毒性：儿童多见，检测肝功能和血常规。

（2）急性胰腺炎。;（五）乙琥胺

1.药理作用及临床应用

抑制钙通道（T型）。

抗癫痫：

癫痫失神发作：首选药；

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