药理学PPT课件 四环素类及氯霉素类抗生素.pptx

第三十五章

四环素类及氯霉素类抗生素;;掌握四环素类和氯霉素的药理作用、临床应用、不良反应。

熟悉四环素类抗生素和氯霉素的用药注意。

了解细菌对四环素类抗生素耐药的机制。;四环素类抗生素;【化学与分类】

化学：基本骨架为菲烷，在碱性溶液中易破坏，在酸性溶液中较稳定。

分类：由链霉菌发酵分离获得天然四环素，包括四环素、金霉素、土霉素、地美环素等，也称第一代四环素类；半合成品有多西环素、美他环素、米诺环素，为第二代四环素类；通过对米诺环素的结构改造得到更广谱的替加环素和奥马环素，为第三代四环素类。;【体内过程】

口服吸收率受食物和抗酸药的影响，宜空腹口服，不宜与抗酸药同服。

与铁、钙、镁、铝等多价阳离子形成不溶性络合物而影响吸收，应避免与含多价阳离子的药物或食物同服，如需联合应用，应间隔2～3小时以上。

体内分布广泛，可沉积于生长发育期的牙齿和骨骼组织，影响牙齿和骨骼发育。

能进入胎儿血循环和乳汁，但不易透过血脑屏障。主要经肾和胆汁排泄。;【药理作用】

广谱抑菌，高浓度时呈杀菌作用。

对需氧G+菌和G-菌、放线菌、螺旋体、支原体、衣原体、立克次氏体等均有抑制作用。

抗菌活性强弱依次为：米诺环素、多西环素、美他环素、金霉素、四环素、土霉素。

作用机制：与细菌核糖核体30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成。;【耐药性】

特点：四环素类药物间存在交叉耐药性。

耐药机制：

产生核糖体保护蛋白，阻碍药物与细菌核糖体结合；

外排泵蛋白的表达，使菌体内的药物被排出；

产生灭活酶，使药物失活。;【临床应用】

常见病原菌包括葡萄球菌等G+菌及肠杆菌属等G-菌对四环素类耐药现象严重，且本类之间有交叉耐药性，因此仅在病原菌对本类药物敏感时方可应用。

当前，四环素类主要用于：立克次氏体、衣原体、支原体、回归热螺旋体等非细菌性感染和布鲁氏菌病及敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位的感染。;【不良反应及用药注意】

1.消化道反应

常见胃肠刺激症状，严重者引起食管炎或食管溃疡。应足量水送服，服药后不宜马上卧床。

2.肝毒性和肾毒性

大剂量应用可引起肝损害，原有肾功能不全者可能加重。

3.影响牙齿和骨骼发育

妊娠期妇女、哺乳期妇女和8岁以下小儿禁用。;4.过敏反应

皮疹、药热、光敏性皮炎，偶致过敏性休克和哮喘，罕见红斑狼疮样皮损。

5.二重感染

长期应用可发生耐药菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染。

6.其他

长期应用可使体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，偶有溶血性贫血、血小板和粒细胞减少、良性颅内压升高等。静脉给药浓度过高可引起血栓性静脉炎。;临床常用：

四环素（tetracycline）

多西环素（doxycycline）

米诺环素（minocycline）;体内过程：

口服吸收不完全，食物和多价金属离子（如钙、镁、铁等）可减少其吸收。

体内分布广泛，在肝、肾、肺、前列腺等器官和尿中可达治疗浓度。

可沉积于新形成的牙齿和骨骼组织，影响牙齿和骨骼生长发育。

不易透过血脑屏障，可透过胎盘和进入乳汁。

主要自肾小球滤过排出体外，少量随胆汁分泌至肠道后排出体外。;药理作用：

抗菌谱广，除了常见的G+菌、G-菌及厌氧菌，多数立克次氏体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体以及放线菌属、炭疽杆菌、李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等也对本药敏感。

对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁氏菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等G-菌抗菌作用良好。

对铜绿假单胞菌无抗菌活性，多数肠杆菌科细菌对四环素耐药。

对G+菌作用优于G-菌，但肠球菌属对其耐药。

对淋球菌有一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。

对部分厌氧菌有一定抗菌作用，但不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素。;临床应用：

作为首选或可选药物用于立克次氏体感染、支原体感染、衣原体感染、回归热、布鲁氏菌病、霍乱、兔热病、鼠疫、软下疳。

治疗布鲁氏菌病和鼠疫时，需与氨基糖苷类联合应用。

也用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病、钩端螺旋体病及放线菌属、李斯特菌感染的患者。

不宜用于葡萄球菌或溶血性链球菌感染。;具有速效、强效、长效的特点。

口服吸收快而完全，受食物影响较小。

脂溶性较高，穿透力较强，体内分布广泛。胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。

部分在肝灭活，主要自肾小球滤过排泄。

t1/2为12～22小时，肾功能减退者t1/2延长不明显。可安全用于肾功能损害者。

抗菌谱同四环素，抗菌活性强，为四环素的2～10倍。

适应证与四环素相似（作为选用药物之一），也可用于中、重度痤疮的辅助治疗。;体内过程：

口服吸收迅速，食物对其吸收无明显影响。

脂溶性较高，易渗入组织和体液，在胆汁和尿中浓度为血药浓度的10～30倍，在唾液和泪液中浓度高于其他四环