药物不良反应.ppt

第二节ADR研究证据的评价1科学性评价2重要性评价3适用性评价第23页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、重要性评价1、因果关联强度不同研究设计的关联强度估计方法不同，关联强度指标也不尽相同RCT队列研究相对危险度RR病例对照研究比值比OR第24页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、重要性评价1、因果关联强度关联强度的大小在一定程度上体现出研究证据的重要性RR或OR＞1：说明由药物诱发不良反的危险性增高RR或OR接近于或等于1：说明由药物诱发不良反应的危险性不高，所提供研究证据的重要性不大第25页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、重要性评价1、因果关联强度ADR严重性在一定程度上影响着关联强度对证据重要性的作用病例对照研究随机对照研究和队列研究第26页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、重要性评价2、因果关联强度的精确度可信区间可信区间越窄，研究结果越接近真实值，其证据的重要性就越高第27页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、重要性评价3、多出现1例不良反应需要观察的人数“需治疗人数”（numberneededtotreat,NNT）即为了预防1例不良事件发生，需要治疗多少例患者可信区间越窄，研究结果越接近真实值，其证据的重要性就越高第28页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、重要性评价3、多出现1例不良反应需要观察的人数“诱发危害所需人数”（numberneededtoharm，NNH）与对照相比，用某方法治疗多少例后可能多产生1例ADR患者。可以表示治疗导致不良反应的大小，NNH值越小，说明治疗的毒副作用起大第29页，共58页，星期日，2025年，2月5日NNH的计算：随机对照试验或队列研究：暴露组与非暴露组不良反应发生率之差的倒数。例子：在1000例接受治疗的病人中有45例发生了ADR，ADR发生率为4.5%；而在另1000例未接受治疗的病人中只有3人出现了相同或类似症状，其ADR发生率为0.3%，则：即只要多治疗24人，就会出现1例ADR。第30页，共58页，星期日，2025年，2月5日NNH的计算：病例对照研究：这里，PEER是指患者预期事件发生率（patientexpectedeventrate,PEER），即未暴露于危险因素（如药物）时研究对象的不良反应发生率。第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日第二节ADR研究证据的评价1科学性评价2重要性评价3适用性评价第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日三、适用性评价1、目标患者与文献中的研究对象是否具有同质性2、目标患者可能的暴露因素是否与文献中的相同3、预期不良反应对目标患者的影响4、目标患者的需求第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日目录第一节概述1第二节ADR研究证据的评价23第三节ADR研究证据的评价步骤第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日第三节ADR研究证据的评价步骤1问题的提出2证据的检索3证据的评价4证据的应用第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日一、问题的提出1、提出问题的方式2、提出问题的依据病例报告（casereport）ADR监测：自发报告系统，医院集中监测，处方事件监测，大型数据库和记录联接系统第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日第三节ADR研究证据的评价步骤1问题的提出2证据的检索3证据的评价4证据的应用第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、证据的检索二次文献数据库是ADR或相关不良事件研究的最佳证据来源，但是获取量有限；因此，为了获得更多的ADR证据，也可以检索原始文献数据库。检索时，需要从PICO四个元素中提炼出检索词并进行检索词的组合以形成检索策略。第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日第三节ADR研究证据的评价步骤1问题的提出2证据的检索3证据的评价4证据的应用第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日三、证据的评价上市前评价包括临床前研究和临床研究（临床试验）两部分上市后ADR证据的评价分为宏观评价和微观评价两部分第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日上市前药物临床试验I期临床试验：为开放式的、基线对照试验，为Ⅱ期试验提供依据；Ⅱ期临床试验：以随机对照盲法试验设计，初步评价药物的安全性、有效性和适应证；Ⅲ