药理学PPT课件 常见中毒及其解毒药.pptx

第四十二章

常见中毒及其解毒药;;掌握金属中毒解毒药二巯丁二钠、二巯丙磺钠、依地酸钙和青霉胺，氰化物中毒解毒药亚硝酸钠、硫代硫酸钠和依地酸二钴的药理作用、作用机制和临床应用。

熟悉金属中毒、氰化物中毒的解毒药的分类和代表药物。

了解去铁胺、亚甲蓝的药理作用和临床应用。;金属中毒解毒药;金属中毒机制及解毒药;一、巯基络合剂;一、巯基络合剂;（二）二巯丙磺钠（sodium2;3-dimercaptopropanesulfonate）

1.体内过程

该药肌内注射后30分钟血药浓度达峰值。进入体内后迅速分布于全身组织，主要存在于血液和细胞外液。主要代谢产物为四硫化合物，经肾排出。

2.药理作用及临床作用

作用机制与二巯丁二钠相似。主要用于治疗汞、砷中毒，对铅、铬、锑中毒也有疗效。也用于肝豆状核变性的治疗。

3.不良反应

常用肌注量无明显不良反应。静脉注射过快可引起恶心、头晕、心悸等严重不良反应。偶见过敏反应，可出现剥脱性皮炎、过敏性休克，应立即停药。;（三）青霉胺（penicillamine）

1.体内过程

青霉胺为青霉素的水解产物，为含巯基的氨基酸。青霉胺分子中含有的配位原子可与金属离子络合成可溶的络合物，迅速经肾排出。对铜、汞和铅等金属有较强的络合能力。

2.临床应用

为治疗肝豆状核变性病的首选药之一，对铅、汞、锌中毒亦有效。尚可用于治疗类风湿关节炎的治疗。

3.不良反应

部分患者可出现过敏反应，长期或大剂量用药可导致肾病综合征和视神经炎等。对青霉素过敏者忌用。;二、氨基络合剂;二、氨基络合剂;三、其他络合剂;三、其他络合剂;第二节;氰化物中毒机制;一、高铁血红蛋白形成剂;3.临床应用

用于氰化物及硫化氢中毒的治疗。

4.不良反应及注意事项

亚硝酸钠具有扩血管作用可引起低血压、心动过速、头痛，甚至抽搐、晕厥等；剂量过大时，形成过多高铁血红蛋白可致严重发绀、呼吸困难等。本品对氰化物中毒仅起暂时性延迟CN-毒性的作用。;（二）亚甲蓝（methyleneblue）

1.体内过程

亚甲蓝为氧化还原剂，浓度不同对血红蛋白的相反的双重作用。

2.药理作用及作用机制

小剂量（1～2mg/kg）亚甲蓝可???体内还原型辅酶I脱氢酶（NADPH）还原为还原型亚甲蓝，后者可将高铁血红蛋白还原为血红蛋白，用于治疗高铁血红蛋白血症。大剂量（5～10mg/kg）亚甲蓝则发挥氧化作用，可用于治疗氰化物中毒，作用机制与亚硝酸钠相同但作用较弱，也需与硫代硫酸钠联合应用。;3.不良反应及注意事项

本品不可作皮下、肌内或鞘内注射，以免造成注射局部组织坏死及中枢神经系统损害。静脉注射过快可引起头晕、恶心、胸闷、腹痛等，剂量过大时上述症状加剧，还可出现血压下降、心律失常、意识障碍等。;二、供硫剂;3.临床应用

与高铁血红蛋白形成剂联合应用于氰化物中毒，也可单独应用治疗硝普钠过量中毒。

4.不良反应及注意事项

偶见头晕、乏力、恶心、呕吐等，静脉注射速度过快时更易发生。本品不能与亚硝酸钠混合注射。;三、氰化物络合剂;三、氰化物络合剂;有机氟中毒解毒药;有机氟中毒解毒药;3.临床应用

治疗氟乙酰胺和氟乙酸钠等有机氟化合物中毒。

4.不良反应

毒性低，使用安全，但肌内注射时局部疼痛，剂量过大或长期用药可引起血尿。临床应用时常加普鲁卡因20～40mg应用，可减轻疼痛。;案例与讨论;思考：如何为该患者选择解毒药物？服用该类药物时应注意哪些问题？

讨论：患者的临床表现、检查均提示汞中毒，可以选用二巯丙磺钠等治疗。但应注意，二巯基类药物与金属形成的络合物仍有一定程度的解离，如机体排泄慢，解离出的二巯基化合物很快被氧化，游离的金属仍可产生中毒现象，故需反复给予足量药物并充分水化。此外，该药可引起严重过敏反应，用药后要注意观察患者情况，一旦发生过敏反应，应立即停药。;金属中毒解毒药可分为巯基络合剂、氨基络合剂和其他类。二巯丁二钠和二巯丙磺钠通过防止含巯基的酶与金属离子结合、夺取已与酶结合的金属，形成稳定、无毒的水溶性复合物经肾排出而发挥解毒作用，临床用于锑、汞、砷等金属中毒的解救。依地酸钠钙中的钙离子可被金属离子置换，并与依地酸形成稳定、可溶的络合物发挥作用，为急、慢性铅中毒的首选特效解毒药。;氰化物中毒解毒药主要有高铁血红蛋白形成剂、供硫剂等。亚硝酸钠可通过促进Fe3+形成，进而防止或解除CN-对细胞色素氧化酶的抑制；硫代硫酸钠与体内游离的或氰化高铁血红蛋白中的CN-结合，形成毒性较低的硫氰酸盐排出体外。

临床常用亚硝酸类和硫代硫酸钠联合治疗氰化物中毒。

有机氟化合物中毒常用乙酰胺、氟宁和硼砂等来治疗。